Agonistas parciales del receptor de nicotina para dejar de fumar

Abstract

Los agonistas parciales del receptor de nicotina pueden ayudar a las personas a dejar de fumar mediante una combinación de mantener niveles moderados de dopamina para contrarrestar los síntomas de abstinencia (actuando como un agonista) y reducir la satisfacción del fumar (actuando como antagonista). OBJETIVOS: Revisar la eficacia de los agonistas parciales del receptor de nicotina, incluyendo vareniclina y citisina, para el abandono del hábito de fumar. Métodos de búsqueda: Se realizaron búsquedas en el registro especializado del Grupo Cochrane de Adicción al Tabaco (Cochrane Tobacco Addiction Group) para los ensayos, utilizando los términos ('cytisine' o 'Tabex' o 'dianicline' o 'varenicline' o 'agonista parcial del receptor de nicotina' Palabras clave. El registro se compila a partir de búsquedas de MEDLINE, EMBASE y PsycINFO utilizando términos de MeSH y texto libre para identificar ensayos controlados de intervenciones para dejar de fumar y prevención. Nos pusimos en contacto con los autores de los informes de los ensayos para obtener información adicional cuando era necesario. La última actualización del registro especializado fue en mayo de 2015, aunque hemos incluido algunos ensayos clave publicados después de esta fecha. También se realizaron búsquedas en registros de ensayos clínicos en línea. CRITERIOS DE SELECCIÓN: Se incluyeron ensayos controlados aleatorios que compararon el fármaco de tratamiento con placebo. También incluimos comparaciones con los remiendos de bupropión y nicotina cuando disponibles. Se excluyeron los ensayos que no informaron un período mínimo de seguimiento de seis meses desde el inicio del tratamiento. Se extrajeron datos sobre el tipo de participantes, la dosis y duración del tratamiento, las medidas de resultado, el procedimiento de asignación al azar, el ocultamiento de la asignación y la exhaustividad del seguimiento. El resultado principal medido fue la abstinencia de fumar a más largo plazo Seguir. Utilizamos la definición más rigurosa de abstinencia, y preferimos las tasas bioquímicamente validadas en las que se informaron. Cuando procede, agrupamos los coeficientes de riesgo (RR), utilizando el modelo de efectos fijos de Mantel-Haenszel. Dos ensayos de citisina (937 personas) encontraron que más participantes tomando citisina dejaron de fumar en comparación con placebo en el seguimiento más largo, con una relación de riesgo agrupada (RR) de 3,98 (intervalo de confianza del 95% (IC) 2,01 a 7,87; Pruebas de baja calidad). Un ensayo reciente que comparó la citisina con NRT en 1310 personas encontró un beneficio para la citisina a los seis meses (RR 1,43; IC del 95%: 1,13 a 1,80). Un ensayo de dianicline (602 personas) no encontró evidencia de que fuera eficaz (RR 1,20, IC del 95%: 0,82 a 1,75). Este fármaco ya no está en desarrollo. Se identificaron 39 ensayos que probaron vareniclina, 27 de los cuales contribuyeron al análisis primario (vareniclina versus placebo). Cinco de estos ensayos también incluyeron un brazo de tratamiento con bupropión. Ocho ensayos compararon vareniclina con terapia de reemplazo de nicotina (NRT). Nueve estudios probaron variaciones en la dosis de vareniclina, y 13 utilizaron ensayos en subgrupos específicos de enfermedades de pacientes. Los estudios incluidos abarcaron a 25.290 participantes, 11,801 de los cuales utilizaron vareniclina. El RR combinado para la abstinencia continua o sostenida a los seis meses o más para la vareniclina en la dosis estándar versus placebo fue 2,24 (IC del 95%: 2,06 a 2,43; 27 ensayos, 12,625 personas; Evidencia de calidad). También se demostró que la vareniclina a dosis más bajas o variables era eficaz, con un RR de 2,08 (IC del 95%: 1,56 a 2,78; 4 ensayos, 1266 personas). El RR combinado de vareniclina versus bupropión a los seis meses fue de 1,39 (IC del 95%: 1,25 a 1,54, 5 ensayos, 5877 personas, evidencia de alta calidad). El RR para vareniclina versus NRT para la abstinencia a las 24 semanas fue de 1,25 (IC del 95%: 1,14 a 1,37, 8 ensayos, 6264 personas, evidencia de calidad moderada). Cuatro ensayos que probaron el uso de vareniclina más allá del régimen estándar de 12 semanas encontraron que el fármaco era bien tolerado durante el uso a largo plazo. El número necesario para tratar con vareniclina para un resultado beneficioso adicional, basado en la tasa de control media ponderada, es 11 (IC del 95%: 9 a 13). El efecto adverso más frecuente de la vareniclina fue la náusea, que en su mayoría se encontraba en niveles leves a moderados y, por lo general, disminuyó con el tiempo. Nuestro análisis de los eventos adversos graves reportados durante o después del tratamiento activo sugiere que puede haber un aumento del 25% en la probabilidad de SAE entre las personas que usan vareniclina (RR 1,25; IC del 95%: 1,04 a 1,49; 29 ensayos, 15,370 personas; evidencia). Estos eventos incluyen comorbilidades tales como infecciones, cánceres y lesiones, y la mayoría fueron considerados por los investigadores como no relacionados con los tratamientos. También hay evidencia de mayores pérdidas de seguimiento en los grupos de control en comparación con los grupos de intervención, lo que conduce a un probable underascertainment de la verdadera tasa de SAE entre los controles. Las preocupaciones tempranas sobre una posible asociación entre la vareniclina y el estado de ánimo deprimido, la agitación y el comportamiento o ideación suicida llevaron a la adición de una advertencia en caja al etiquetado en 2008. Sin embargo, estudios posteriores de cohortes observacionales y metanálisis no han confirmado estos temores, y los hallazgos del ensayo EAGLES no apoyan una relación causal entre la vareniclina y los trastornos neuropsiquiátricos, incluyendo la ideación suicida y el comportamiento suicida. Sin embargo, la evidencia no es concluyente en personas con trastornos psiquiátricos pasados ​​o actuales. También se han planteado preocupaciones de que la vareniclina puede aumentar levemente los eventos cardiovasculares en personas que ya están en mayor riesgo de esas enfermedades. La evidencia actual no apoya ni refuta tal asociación, pero esperamos las conclusiones del juicio CATS, que debe establecer si es o no una preocupación válida. CONCLUSIONES DE LOS AUTORES: La citisina aumenta las probabilidades de dejar de fumar, aunque las tasas absolutas de abandono fueron modestas en dos ensayos recientes. La vareniclina a dosis estándar aumentó las posibilidades de dejar de fumar con éxito a largo plazo entre dos y tres veces en comparación con los intentos de dejar de fumar farmacológicamente sin ayuda. Los regímenes de dosis más bajas también confieren beneficios para el cese, mientras que reducen la incidencia de eventos adversos. Más participantes abandonaron exitosamente con vareniclina que con bupropión o con NRT. Evidencia limitada sugiere que la vareniclina puede tener un papel que desempeñar en la prevención de la recaída. El efecto adverso más frecuente de la vareniclina es la náusea, pero en su mayoría a niveles leves a moderados y tiende a disminuir con el tiempo. Los informes iniciales de posibles vínculos con la ideación y el comportamiento suicidas no han sido confirmados por la investigación actual. Los ensayos futuros de la citisina pueden probar regímenes extendidos y un apoyo más intensivo al comportamiento.