IMPORTANCIA DE LOS POLIMORFISMOS GENÉTICOS DE LAS ISOFORMAS GSTM1, GSTT1 Y GSTP1 DE LA GLUTATION S-TRANFERASA EN EL DESARROLLO DEL CÁNCER GÁSTRICO

Abstract

Las glutation S-transferasas son una familia de enzimas involucradas en mecanismos de detoxificación celular, eliminando xenobióticos y substancias nocivas para las células. Los genes que codifican la síntesis de las isoformas GSTM(mu)1, GSTT(theta)1 y GSTP(pi) son altamente polimórficos. Existen 2 polimorfismos caracterizados por una deleción de los genes GSTM1 y GST1 que conllevan un pérdida total de la activad enzimática correspondiente y cuya presencia se ha asociado con un mayor riesgo de desarrollar ciertos tipos de cáncer. Además, el gen GSTP1 presenta dos polimorfismos relativamente frecuentes (Ile105Val y Val114Ala) relacionados con una disminución de la actividad enzimática. Puesto que el status GST de un individuo podría ser determinante en el proceso de carcinogénesis, el objetivo de nuestro estudio fue analizar el papel de dichos polimorfismos en el desarrollo del cáncer gástrico (CG).MÉTODOSADN genómico procedente de 515 pacientes con CG y 515 individuos sanos fue tipado mediante RFL-PCR para el análisis de los polimorfismos GSTP1 Val105Ile (rs1695) y GSTP1 Val114Ala (rs1138272) y mediante PCR múltiple para el estudio de las deleciones de los genes GSTM1 y GSTT1. El estatus de infección por H. pylori y de anticuerpos CagA/VacA se realizó mediante Western blot.RESULTADOSLa infección por cepas cagA de H. pylori (OR: 2,33; 95% IC: 1,78–3,06), el tabaco (OR: 2,26; 95% IC: 1,39–3,08) y la existencia de antecedentes familiares de CG (OR: 3,1; 95% IC: 1,83–5,14) fueron factores de riesgo asociados al desarrollo de CG. El porcentaje de individuos homozigotos para la deleción de los genes GSTM1 y GSTT1 fue similar en pacientes y controles (52% vs 49%, OR: 1,57; 95% IC: 0,89–1,49 para GSTM1 y 22% vs 21%, OR: 1,07; 95% IC: 0,78–1,46 para GSTT1). Igualmente, el porcentaje de individuos homozigotos para ambas deleciones fue casi idéntico en ambos grupos (10,8% en CG vs 10,7% en controles; OR: 1,14; 95% IC: 0,73–1,78). Tampoco se observaron diferencias significativas en la distribución de genotipos y frecuencias alélicas de los polimorfismos GSTP1 Val105Ile y GSTP1 Val114Ala entre pacientes y controles. Por último, no se encontraron diferencias significativas en los genotipos cuando los pacientes fueron clasificados en función del sexo, edad, tabaquismo, status de infección por H. pylori, presencia de anticuerpos anti CagA/VacA, tipo histológico tumoral, localizaron del tumor o antecedentes familiares de cáncer gástrico.CONCLUSIÓNNuestros resultados sugieren que los polimorfismos genéticos de GTSM1, GTST1 y GTSP1 analizados en nuestro estudio no están implicados en la susceptibilidad al desarrollo de CG.