Padrões de resposta imune em pacientes com endometriose
Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetrícia (2007)
- ISSN: 01007203
- DOI: 10.1590/S0100-72032007000700010
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Padrões de resposta imune em pacientes com endometriose
SÉRGIO PODGAEC
Padrões de resposta imune em pacientes com
endometriose
Tese apresentada à Faculdade de Medicina da
Universidade de São Paulo para obtenção do
Título de Doutor em Medicina
Área de Concentração: Obstetrícia e Ginecologia
Orientador: Prof. Dr. Mauricio Simões Abrão
SÃO PAULO
2006
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Aos meus pais, Ismael e Clara, meu
respeito e gratidão pelo exemplo e
carinho
À Paola, meu amor profundo, porto
seguro em nossa caminhada
À Carolina, a luz da nossa vida
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AGRADECIMENTOS
Ao Professor Doutor Mauricio Simões Abrão, presente desde o início de
minha vida profissional, sempre com bons conselhos e orientações, um exemplo
de dedicação e amizade
Ao Doutor Ricardo Manoel de Oliveira, pela orientação e auxílio na
execução deste estudo
À Professora Doutora Ângela Maggio da Fonseca, pelo incentivo de vários
anos e pela oportunidade de realizar desta tese
Ao Professor Doutor Edmund Chada Baracat, pela importante colaboração
na elaboração e revisão deste trabalho
Ao Doutor João Antônio Dias Júnior, pela disposição em trabalhar e discutir
caminhos em benefício do crescimento de nosso grupo
Aos Doutores Midgley Gonzáles, Rosa Maria Neme, Flávia Fairbanks e
Dani Eisenberg, por participarem do atendimento ambulatorial e dos
procedimentos cirúrgicos essenciais para a coleta de dados deste estudo
Ao Professor Doutor Luiz Vicente Rizzo, pela disponibilidade em ensinar e
incentivar o estudo da imunologia
Ao Professor Doutor Carlos Alberto Pereira de Bragança, pelo auxílio na
análise estatística
Às pacientes, colaboradoras fundamentais para a realização deste estudo,
meus sinceros agradecimentos
Ao Professor Doutor Mauricio Simões Abrão, presente desde o início de
minha vida profissional, sempre com bons conselhos e orientações, um exemplo
de dedicação e amizade
Ao Doutor Ricardo Manoel de Oliveira, pela orientação e auxílio na
execução deste estudo
À Professora Doutora Ângela Maggio da Fonseca, pelo incentivo de vários
anos e pela oportunidade de realizar desta tese
Ao Professor Doutor Edmund Chada Baracat, pela importante colaboração
na elaboração e revisão deste trabalho
Ao Doutor João Antônio Dias Júnior, pela disposição em trabalhar e discutir
caminhos em benefício do crescimento de nosso grupo
Aos Doutores Midgley Gonzáles, Rosa Maria Neme, Flávia Fairbanks e
Dani Eisenberg, por participarem do atendimento ambulatorial e dos
procedimentos cirúrgicos essenciais para a coleta de dados deste estudo
Ao Professor Doutor Luiz Vicente Rizzo, pela disponibilidade em ensinar e
incentivar o estudo da imunologia
Ao Professor Doutor Carlos Alberto Pereira de Bragança, pelo auxílio na
análise estatística
Às pacientes, colaboradoras fundamentais para a realização deste estudo,
meus sinceros agradecimentos
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SUMÁRIO
Lista de abreviaturas
Lista de figuras e gráficos
Lista de tabelas
Resumo
Summary
1. INTRODUÇÃO..................................................................................................... 1
2. PROPOSIÇÃO................................................................................................... 15
3. PACIENTES E MÉTODOS................................................................................ 17
4. RESULTADOS.................................................................................................. 25
5. DISCUSSÃO...................................................................................................... 35
6. CONCLUSÕES.................................................................................................. 52
7. ANEXOS............................................................................................................ 54
8. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS................................................................. 65
Apêndice................................................................................................................79
Lista de abreviaturas
Lista de figuras e gráficos
Lista de tabelas
Resumo
Summary
1. INTRODUÇÃO..................................................................................................... 1
2. PROPOSIÇÃO................................................................................................... 15
3. PACIENTES E MÉTODOS................................................................................ 17
4. RESULTADOS.................................................................................................. 25
5. DISCUSSÃO...................................................................................................... 35
6. CONCLUSÕES.................................................................................................. 52
7. ANEXOS............................................................................................................ 54
8. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS................................................................. 65
Apêndice................................................................................................................79
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LISTA DE ABREVIATURAS
A - Grupo de pacientes com endometriose
ASRM – American Society for Reproductive Medicine
AVC – Acidente vascular cerebral
B – Grupo de pacientes sem endometriose
C3 – Fração C3 do complemento
C4 – Fração C4 do complemento
CHP – Complexo de histocompatibilidade principal
ELISA - Ensaio de imunoabsorção ligado à enzima
FAPESP - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo
HCFMUSP - Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de
São Paulo
HE – Hematoxilina-eosina
HIV – vírus da imunodeficiência humana
IFN-gama – Interferon-gama
IgE – Imunoglobulina E
IgG – Imunoglobulina G
IL – Interleucina
kDa – Kilodalton
LES – Lupus eritematoso sistêmico
MMP – Matriz metaloproteinase
mRNA – RNA mensageiro
OMS – Organização Mundial de Saúde
n – Número de pacientes
pg/ml – Picograma por mililitro
Th – Linfócito T helper (ou T auxiliador)
Th1 – Resposta imune do tipo Th1
Th2 – Resposta imune do tipo Th2
TNF-alfa – Fator de necrose tumoral-alfa
TGF – Fator de crescimento tecidual
VEGF – Fator de crescimento endotelial vascular
A - Grupo de pacientes com endometriose
ASRM – American Society for Reproductive Medicine
AVC – Acidente vascular cerebral
B – Grupo de pacientes sem endometriose
C3 – Fração C3 do complemento
C4 – Fração C4 do complemento
CHP – Complexo de histocompatibilidade principal
ELISA - Ensaio de imunoabsorção ligado à enzima
FAPESP - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo
HCFMUSP - Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de
São Paulo
HE – Hematoxilina-eosina
HIV – vírus da imunodeficiência humana
IFN-gama – Interferon-gama
IgE – Imunoglobulina E
IgG – Imunoglobulina G
IL – Interleucina
kDa – Kilodalton
LES – Lupus eritematoso sistêmico
MMP – Matriz metaloproteinase
mRNA – RNA mensageiro
OMS – Organização Mundial de Saúde
n – Número de pacientes
pg/ml – Picograma por mililitro
Th – Linfócito T helper (ou T auxiliador)
Th1 – Resposta imune do tipo Th1
Th2 – Resposta imune do tipo Th2
TNF-alfa – Fator de necrose tumoral-alfa
TGF – Fator de crescimento tecidual
VEGF – Fator de crescimento endotelial vascular
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Referências Bibliográficas
______________________________________________________________________
71
55. Kennedy S, Bergqvist A, Chapron C, D'Hooghe T, Dunselman G, Greb R,
Hummelshoj L, Prentice A, Saridogan E. ESHRE guideline for the diagnosis
and treatment of endometriosis. Hum Reprod. 2005;20:2698-704.
56. Khan KN, Masuzaki H, Fujishita A, Hamasaki T, Kitajima M, Hasuo A,
Miyamura Y, Ishimaru T. Association of interleukin-6 and estradiol with
hepatocyte growth factor in peritoneal fluid of women with endometriosis.
Acta Obstet Gynecol Scand. 2002;81:764-71.
57. Khan KN, Masuzaki H, Fujishita A, Kitajima M, Hiraki K, Miura S, Sekine I,
Ishimaru T. Peritoneal fluid and serum levels of hepatocyte growth factor
may predict the activity of endometriosis. Acta Obstet Gynecol Scand.
2006;85:458-66.
58. Khanna D, McMahon M, Furst DE. Safety of Tumour Necrosis Factor-alpha
antagonists. Drug Saf. 2004;27:307-24.
59. Khorram O, Taylor RN, Ryan IP, Schall TJ, Landers DV. Peritoneal fluid
concentrations of the cytokine RANTES correlate with the severity of
endometriosis. Am J Obstet Gynecol. 1993;169:1545-9.
60. Kurkjian KM, Mahmutovic AJ, Kellar KL, Haque R, Bern C, Secor WE.
Multiplex analysis of circulating cytokines in the sera of patients with
different clinical forms of visceral leishmaniasis. Cytometry A. 2006;69:353-
8.
61. Koninckx P, Martin D. Deep endometriosis: a consequence of infiltration or
retraction or possibly adenomyosis externa? Fertil Steril. 1992;58: 924-8.
62. Kwak-Kim JY, Gilman-Sachs A, Kim CE. T helper 1 and 2 immune
responses in relationship to pregnancy, nonpregnancy, recurrent
spontaneous abortions and infertility of repeated implantation failures.
Chem Immunol Allergy. 2005;88:64-79.
63. Lamvu G, Tu F, As-Sanie S, Zolnoun D, Steege JF. The role of laparoscopy
in the diagnosis and treatment of conditions associated with chronic pelvic
pain. Obstet Gynecol Clin North Am. 2004;31:619-30.
Padrões de resposta imune em pacientes com endometriose
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55. Kennedy S, Bergqvist A, Chapron C, D'Hooghe T, Dunselman G, Greb R,
Hummelshoj L, Prentice A, Saridogan E. ESHRE guideline for the diagnosis
and treatment of endometriosis. Hum Reprod. 2005;20:2698-704.
56. Khan KN, Masuzaki H, Fujishita A, Hamasaki T, Kitajima M, Hasuo A,
Miyamura Y, Ishimaru T. Association of interleukin-6 and estradiol with
hepatocyte growth factor in peritoneal fluid of women with endometriosis.
Acta Obstet Gynecol Scand. 2002;81:764-71.
57. Khan KN, Masuzaki H, Fujishita A, Kitajima M, Hiraki K, Miura S, Sekine I,
Ishimaru T. Peritoneal fluid and serum levels of hepatocyte growth factor
may predict the activity of endometriosis. Acta Obstet Gynecol Scand.
2006;85:458-66.
58. Khanna D, McMahon M, Furst DE. Safety of Tumour Necrosis Factor-alpha
antagonists. Drug Saf. 2004;27:307-24.
59. Khorram O, Taylor RN, Ryan IP, Schall TJ, Landers DV. Peritoneal fluid
concentrations of the cytokine RANTES correlate with the severity of
endometriosis. Am J Obstet Gynecol. 1993;169:1545-9.
60. Kurkjian KM, Mahmutovic AJ, Kellar KL, Haque R, Bern C, Secor WE.
Multiplex analysis of circulating cytokines in the sera of patients with
different clinical forms of visceral leishmaniasis. Cytometry A. 2006;69:353-
8.
61. Koninckx P, Martin D. Deep endometriosis: a consequence of infiltration or
retraction or possibly adenomyosis externa? Fertil Steril. 1992;58: 924-8.
62. Kwak-Kim JY, Gilman-Sachs A, Kim CE. T helper 1 and 2 immune
responses in relationship to pregnancy, nonpregnancy, recurrent
spontaneous abortions and infertility of repeated implantation failures.
Chem Immunol Allergy. 2005;88:64-79.
63. Lamvu G, Tu F, As-Sanie S, Zolnoun D, Steege JF. The role of laparoscopy
in the diagnosis and treatment of conditions associated with chronic pelvic
pain. Obstet Gynecol Clin North Am. 2004;31:619-30.
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