VARIAZIONI AL LOCUS IL28B IN PAZIENTI SARDI CON TALASSEMIA MAJOR HCV POSITIVI

Abstract

L’epatite da virus C (HCV) contratta prima dell’avvento (1990) dei metodi di selezione dei donatori portatori del virus, è ancora la complicanza infettiva più comune nei pazienti talassemici. Circa il 60% dei nostri pazienti presenta anticorpi contro il virus C e oltre il 25% ha una viremia. La storia naturale della malattia prevede nel lungo termine l’evoluzione dell’epatite cronica verso la cirrosi e l’epatocarcinoma. L’accumulo epatico di ferro nei pazienti talassemici politrasfusi contribuisce ad aumentare il rischio di evoluzione verso queste gravi complicanze. Un recente studio prospettico ha stimato un’incidenza del 2% dell’epatocarcinoma nei pazienti talassemici. Il trattamento dell’epatite cronica HCV-correlata con Peg-Interferon (P-IFN) e Ribavirina (RBV), consente l’eradicazione del virus in circa il 70% dei pazienti. E’ stato recentemente riportato che variazioni nel gene IL28B sono associate ad una risposta favorevole al trattamento combinato P-IFN e RBV. La risposta al trattamento e anche condizionata dal genotipo virale: il genotipo 1b e 4 sono quelli più resistenti alla terapia. Il gene IL28B fa parte della famiglia dei geni dell’interleuchina e codifica per l’IFN-λ3, una proteina che appartiene ad una nuova famiglia di citochine correlate ad IFN. Questa proteina interagisce con un recettore di membrana (IFN -λR1/IL-10R2) e attiva le vie metaboliche JAK-STAT MAPK, inducendo una potente risposta antivirale. Variazioni di IL28B sono state anche associate alla clearance naturale del virus C (soggetti antiHCV positivi e HCV RNA negativi). Abbiamo studiato il polimorfismo rs12979860 (T/C) nel locus IL28B in 305 pazienti con talassemia major, trasfusi prima del 1990, HCV positivi con e senza viremia. La distribuzione genotipica del polimorfismo è risultata significativamente diversa (p=5.0E-7) tra il gruppo di 63 pazienti con genotipo CC (52%), che mostrava una clearance spontanea del virus, e i 34 pazienti con genotipo TT (92%) con epatite cronica da HCV. La genotipizzazione del polimorfismo rs12979860 nel locus IL28B può fornire anche informazioni importanti per eventuali decisioni sul trattamento farmacologico, considerati gli effetti collaterali a volte rilevanti e il costo elevato della terapia con P-IFN e RBV.