Ensayos clínicos aleatorizados: variantes, métodos de aleatorización, análisis, consideraciones éticas y regulación

Abstract

L os estudios epidemiológicos son clasificados, se- gún se asigna la exposición, en experimentales y observacionales. La característica principal de los es- tudios experimentales es que el investigador asigna en forma aleatoria a la exposición. En relación con la carac- terística de temporalidad, estos estudios son de carácter prospectivo, y por el número de observaciones sucesi- vas realizadas durante el periodo de estudio, son cata- logados como longitudinales. Asimismo, a diferencia de los diseños de investigación observacional, donde los criterios de selección de la población se basan en la presencia del desenlace (casos y controles) o exposi- ción (cohorte), los estudios experimentales no tienen estos dos criterios de selección y, generalmente, in- cluyen poblaciones homogéneas que puedan ser com- parables en cuanto a su condición de enfermedad y características biológicas y sociodemográficas. En es- tos estudios las unidades de análisis pueden ser indi- viduales o grupales (”clusters” o intervenciones comu- nitarias). El diseño experimental clásico tiene diferentes ca- racterísticas que lo definen.2 La primera es el control de las condiciones bajo estudio, esto es, la selección de los sujetos, la manera como el tratamiento es admi- nistrado, la forma en la que las observaciones son ob- tenidas, los instrumentos usados para realizar las mediciones; los criterios de interpretación deben ser implementados lo más uniforme y homogéneamente posible. La segunda es que debe haber una maniobra de intervención bajo estudio y al menos un grupo con- trol. Tercera, los participantes en el estudio deben ser asignados en forma aleatoria a los grupos de inter- vención; esto es, ningún investigador, clínicos partici- pantes, o sujetos de estudio, deben participar por sí mismos en la decisión del tratamiento que ellos recibi- rán. La cuarta es que la población de sujetos de estudio debe estratificarse en subgrupos, por diversos factores, como edad, sexo, grupo étnico y severidad de la con- dición clínica estudiada; esto con el fin de restringir las comparaciones a los sujetos que forman parte del mismo subgrupo. Finalmente, entre otras posibles, la quinta es que en un diseño experimental se requiere que el evento de interés (outcome) sea perfectamente definido y cuantificado antes y después de haber reci- bido la intervención.3 Es necesario considerar que el término ensayo es equiparable en este tipo de estudios a experimento.