Glycation Stress and Photo-Aging in Skin

Abstract

本論文では加齢に伴う疾患や退行性変化に関わる糖化ストレスの概念を紹介する。糖化ストレスは皮膚老化に関与する 光老化に次に大きな因子である。糖化反応では、グルコースや果糖などの還元糖と蛋白が非酵素的に結合して糖化蛋白 が生成される。反応が進むと、蛋白糖化最終生成物（advanced glycation end products ; AGEs） が形成され、組織に沈 着、そしてRAGE (receptor for AGEs) と呼ばれる受容体に結合し、皮膚や他の組織に炎症性変化を惹起する。糖化ストレ スの概念は還元糖とアルデヒド基に対する組織全体の反応性変化を捉えたものであり、単にAGEs 産生のみを対象したもの ではない。 皮膚においては、AGEs 化したコラーゲンは皮膚弾力性を弱め、シワ形成に関与する。皮膚に沈着したAGEs は自己蛍 光（auto-fluorescence ; AF） として検知することができるが、AF は加齢に伴って増加することを日本人女性136 例のデー タで示した。皮膚弾力性はAGEs 沈着量の増加とともに、また紫外線暴露により低下する。さらには皮膚の光老化はAGEs 沈着により著明により加速する。 糖化ストレスは、従って皮膚老化についても同様に、食事療法、生活習慣の改善により血糖、LDL コレステロールや中 性脂肪を適切に管理することで軽減することが可能である。AGEs 生成阻害薬、AGEs 分解促進薬やAGEs 受容体拮抗薬 などの抗糖化物質の使用も可能となるだろう。この科学領域が発展することで、抗加齢療法の新たな展開が期待できる。