Stress du réticulum endoplasmique

Abstract

Lors de l’accumulation de protéines mal confor- mées dans le réticulum endoplasmique (RE), une réponse adaptative nommée UPR (unfolded protein response) est induite afin de protéger la cellule contre ce stress. Chez les métazoaires, cette réponse est assurée par trois protéines transmembranaires du RE : PERK (PKR-related endoplasmic reticulum kinase), ATF6 (activating transcription factor 6) et IRE1 (inositol requiring enzyme 1). Parmi ces trois protéines, seule IRE1 est conservée au cours de l’évolution. IRE1 est une protéine transmembranaire de type I qui possède deux activités enzymatiques, sérine/ thréonine kinase et endoribonucléasique. Les structures cristallines des domaines luminal et cytosolique de la protéine IRE1 obtenues chez S. cerevisiae ont permis de mieux comprendre son mode de fonctionnement. Néanmoins, de nom- breuses zones d’ombres subsistent concernant les mécanismes de régulation d’IRE1 ainsi que les différentes voies de signalisation induites en réponse à son activation. Cette revue propose une synthèse des connaissances actuelles à propos de la protéine IRE1 et analyse particulièrement le rôle d’IRE1 dans les mécanismes physiologiques et physiopathologiques.