Polimorfismos genéticos CYP2C9 y VKORC1-1639 implicados en la farmacocinética y farmacodinámica de warfarina en población latinoamericana

Abstract

Warfarin is the most common anticoagulant used worldwide for prevention and treatment of thromboembolic events. Polymorphisms in the CYP2C9 and VKORC1 -1639 genes have been associated with variability in the response to warfarin in several populations. The aim of this research is to determine the frequency of these polymorphisms in Latin American population. The identification of the presence of polymorphisms can guarantee the safest and most effective use of warfarin by predicting the appropriate dose for each patient. We included eleven studies with frequency data of genetic polymorphisms in 2,830 Latin American patients. The allelic variants CYP2C9 *1 / *2 and CYP2C9 *1 / *3 were more frequent in the study population, with 13.15% and 6.93% respectively. The allelic variant *3 / *3 was present in 0.17%. As for the polymorphisms of the VKORC1 -1639 gene frequencies of 49.11%, 33% and 17% were reported for the GA, GG and AA variants respectively. Frequency of the allelic variants in the genes CYPC9 and VKORC1, in the Latin American population, allows to establish starting points to suggest the genotypes that should be evaluated before the indication of the warfarin dose. Comparing the frequency of polymorphisms in the CYP2C9 and VKORC1 -1639 genes in the Latin American population with other populations, similarities are observed with the populations of origin.La warfarina es un anticoagulante ampliamente usado a nivel mundial para la prevención y tratamiento de eventos tromboembólicos. Los polimorfismos en los genes CYP2C9 y VKORC1 -1639 se han asociado con la variabilidad de respuesta a la warfarina en diversas poblaciones. La identificación de la presencia de polimorfismos puede garantizar el uso más seguro y efectivo de warfarina al estimar la dosis adecuada para cada paciente. El objetivo de esta investigación es determinar la frecuencia de estos polimorfismos genéticos en la población latinoamericana. De los 402 artículos revisados, se incluyeron 11 estudios con datos de frecuencia de polimorfismos genéticos de 2,830 pacientes latinoamericanos. Las variantes alélicas CYP2C9 *1/*2 y CYP2C9 *1/*3 fueron más frecuentes en la población estudiada con un 13.15 % y 6.93%, respectivamente. La variante alélica *3/*3 se presentó con una frecuencia de 0.17 %. En cuanto a los polimorfismos del gen VKORC1 -1639 se reportaron frecuencias de 49.11 %, 33 % y 17 % para las variantes GA, GG y AA, respectivamente. La frecuencia de polimorfismos en los genes CYP2C9 y VKORC1 -1639 en la población latinoamericana varía en dependencia del origen étnico de la población. En comparación con otras poblaciones se muestra un comportamiento similar al reportado en poblaciones de origen caucásico.