Síndromes de insulinorresistencia severa ligados a mutaciones en el gen que codifica el receptor de la insulina

Abstract

Contexto: el síndrome de insulinorresistencia de origen genético es una entidad rara y subdiagnosticada, con manifestaciones clínicas variables que van más allá de los trastornos de la homeostasis de la glucosa. Objetivo: realizar una revisión narrativa sobre la fisiopatología, genética, manifestaciones clínicas, diagnóstico y tratamiento de los síndromes de insulinorresistencia severa ligados a mutaciones del gen que codifica el receptor de la insulina (INSR, según sus siglas en inglés). Metodología: revisión de la literatura en las bases de datos PubMed, Scielo y en literatura gris en el buscador del repositorio de la Universidad Nacional de Colombia. Se utilizaron en la búsqueda los términos MeSH: “Insulin Resistance”, “Donohue síndrome”, “Receptor, Insulin”, “Physiopathology”, “signs and symptoms”, “Diagnosis”, “Genetics”, “Pharmacological Treatment” y revisión del listado de referencias bibliográficas (en “bola de nieve”) de los estudios seleccionados. Resultados: los síndromes de insulinorresistencia severa ligados a mutaciones del receptor de la insulina comprenden un espectro de condiciones genéticas causadas por variantes patogénicas en el INSR, que se pueden manifestar en un continuo de características clínicas y alteraciones bioquímicas desde formas que amenazan la vida en el periodo neonatal hasta formas leves que pueden pasar subdiagnosticadas y confundidas con diabetes tipo 2. El tratamiento de estas condiciones se basa en una aproximación a la fisiopatología y en reportes anecdóticos, más que en evidencia proveniente de ensayos clínicos. Conclusiones: dada la rareza de los síndromes de insulinorresistencia ligados a anomalías del gen del receptor de la insulina, aún su diagnóstico y su tratamiento son un reto en la práctica clínica.