Carbohydrate-rich high-molecular-mass antigens are strongly recognized during experimental Histoplasma capsulatum infection

Abstract

INTRODUCTION: During histoplasmosis, Histoplasma capsulatum soluble antigens (CFAg) can be naturally released by yeast cells. Because CFAg can be specifically targeted during infection, in the present study we investigated CFAg release in experimental murine histoplasmosis, and evaluated the host humoral immune response against high-molecular-mass antigens (hMMAg. >150 kDa), the more immunogenic CFAg fraction. METHODS: Mice were infected with 2.2x10(4) H. capsulatum IMT/HC128 yeast cells. The soluble CFAg, IgG anti-CFAg, IgG anti-hMMAg, and IgG-hMMAg circulating immune complexes (CIC) levels were determined by enzymelinked immunosorbent assay, at days 0, 7, 14, and 28 post-infection. RESULTS: We observed a progressive increase in circulating levels of CFAg, IgG anti-CFAg, IgG anti-hMMAg, and IgG-hMMAg CIC after H. capsulatum infection. The hMMAg showed a high percentage of carbohydrates and at least two main immunogenic components. CONCLUSIONS: We verified for the first time that hMMAg from H. capsulatum IMT/HC128 strain induce humoral immune response and lead to CIC formation during experimental histoplasmosis.INTRODUÇÃO: Durante a histoplasmose, os antígenos solúveis de Histoplasma capsulatum (CFAg) podem ser liberados naturalmente pelas células leveduriformes. Considerando que os CFAg constituem um alvo específico durante a infecção, no presente estudo nós investigamos a liberação de CFAg durante a histoplasmose murina experimental, e avaliamos a resposta imune humoral do hospedeiro contra antígenos de alta MM (hMMAg; >150 kDa), altamente imunogênicos. MÉTODOS: Camundongos foram infectados com 2.2x10(4) leveduras de H. capsulatum, cepa IMT/HC128. Os níveis de CFAg solúveis, IgG anti-CFAg, IgG anti-hMMAg, e também de imunocomplexos circulantes (CIC) IgG-hMMAgs foram determinados por ELISA nos dias 0, 7, 14 e 28 após a infecção. RESULTADOS: Após a infecção por H. capsulatum, observamos um aumento progessivo de CFAg circulantes, IgG anti-CFAg, IgG anti-hMMAg, e também de CIC IgG-hMMAgs. Os hMMAg apresentaram alta porcentagem de carboidratos e, pelo menos, dois componentes imunogênicos. CONCLUSÕES: Mostramos pela primeira vez que os hMMAg de H. capsulatum cepa IMT/HC128 induzem resposta imune humoral e levam à formação de CIC durante a histoplasmose experimental.