Tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática

Abstract

RESUMEN La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una rara enfermedad progresiva y fatal, más frecuente en los hombres. Habitualmente se presenta en promedio a los 66 años y su pronóstico es malo. La media de supervivencia de estos pacien­ tes oscila entre 2,5 a los 5 años; sin embargo, el curso clínico de la enfermedad puede cambiar considerablemente de paciente a paciente. Algunos de estos muestran una progresión lenta durante muchos años, mientras que otros pre­ sentan exacerbaciones agudas y rápida pérdida de la función pulmonar, lo que conduce a una muerte temprana. Se ha sugerido anteriormente que diferen­ tes tasas de progresión de la enfermedad podrían estar relacionadas con dis­ tintos fenotipos del FPI. A pesar de que se han realizado numerosos esfuerzos para entender el meca­ nismo implicado en el desarrollo de FPI, sus principales causas permanecen aún poco claras. Ha sido previamente postulado que esta enfermedad podría ser el resultado de microinjurias alveolares repetidas y una reparación anormal. Es ne­ cesario continuar con el estudio de los factores desencadenantes de lesiones para generar nuevas posibles dianas terapéuticas. ABSTRACT Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a progressive and fatal disease. IPF is rare and more prevalent in men. It usually presents at mean age of 66 and its prog­ nosis is poor. Median survival time ranges from 2,5 to 5 years; nevertheless, the clinical course of disease can change considerably from patient to patient. Some show slow progression over many years and others present acute exacerba­ tions and rapid loss of lung function leading to early death. It has been pre­ viously suggested that varying rates of disease progression could be related to different IPF phenotypes. Several efforts have been made to understand the mechanism involved in the development IPF. Major IPF causes are still poorly understood, though it is thought that it could result from repeated alveolar injury and abnormal repair. It is necessary to continue studying the triggers for injury to generate new po­ tential therapeutic targets. Introducción La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enferme-dad crónica, progresiva y fatal, que afecta fundamental-mente a personas adultas entre 60 y 75 años 1. Si bien la sobrevida promedio varía entre 2 y 5 años, la velocidad de progresión y la extensión del daño pueden resultar impredecibles 2,3. La presentación clínica de esta enfer-medad es heterogénea y variable; se ha descripto un fe-notipo lentamente progresivo cuyos pacientes son poco sintomáticos y consultan en forma tardía por disnea al ejercicio, mientras que otro grupo de pacientes desarro-lla una fase acelerada con gran velocidad en la caída de la capacidad vital forzada (CVF) 1. Esta variabilidad y la falta de herramientas que permitan conocer cuál será la evolución de los pacientes dificulta su manejo clínico. La búsqueda de biomarcadores que contribuyan a "fe-notipificar" los pacientes con FPI ha sido objeto de nu-merosos estudios, en especial los marcadores asociados a la progresión de la enfermedad, ya que tendrían va-lor en los estudios clínicos de potenciales tratamientos 4. Mecanismos moleculares propuestos El paradigma clásico de la inmunología indica que la fi-brosis sería una de las consecuencias de un proceso in-flamatorio crónico en el cual participan mediadores ce-lulares y solubles de la inmunidad innata y adaptativa 5. Si bien en la mayoría de las enfermedades del intersticio pulmonar se presentan signos de inflamación 6 , el meca-nismo patogénico que participa en la FPI sería diferen-te 7. Se ha postulado que el desarrollo de la FPI estaría mediado por la sucesiva exposición a microinjurias so-bre el epitelio pulmonar, en combinación con un altera-do mecanismo de reparación tisular y sobreactivación de miofibroblastos 8,9. De este modo, la FPI se caracte-riza por ser un desorden fibroproliferativo, con una ex-cesiva deposición de colágeno y elementos de la matriz extracelular (MEC) en el parénquima pulmonar como consecuencia de la proliferación y activación de fibro-blastos 10. El análisis de las biopsias pulmonares demues-tra la coexistencia de áreas de parénquima normal y áreas de parénquima con fibrosis y presencia de focos fibroblásticos 11,12. A nivel celular y molecular, se han descripto diferen-tes mediadores que participarían en el desarrollo de