C‐H‐Aktivierung ermöglicht eine kurze Totalsynthese von Chinin und Analoga mit erhöhter Anti‐Malaria‐Aktivität

Abstract

Wir berichten über einen neuen Ansatz zum klassischen Naturprodukt Chinin, der auf zwei stereoselektiven Schlüsselschritten, nämlich einer C(sp 3 )‐H‐Aktivierung und einer Aldol‐Reaktion, welche die beiden heterocyclischen Fragmente des Zielmoleküls vereinigt, basiert. Diese direkte und flexible Strategie ermöglicht eine kurze Synthese von natürlichem (−)‐Chinin und die erste Synthese von nichtnatürlichem (+)‐Chinin, und sie bietet Zugang zu bisher unbekannten C3‐Aryl‐Analoga, welche in nur 6 Stufen hergestellt werden können. Des Weiteren zeigen wir, dass diese strukturellen Analoga, im Vergleich zu (−)‐Chinin, eine erhöhte Anti‐Malaria‐Aktivität sowohl in vitro als auch in vivo, an mit Plasmodium berghei infizierten Mäusen, aufweisen.