Targeting Interleukin-17 and Th17 in Immune Inflammatory Diseases

Abstract

CD4 + T세포는 특정 시토카인과 전사인자의 발현에 따라 Th1 (T helper type1), Th2 (T helper type2), CD4 + CD25 + 면역조절 T세포 (regulatory T cell)와 Th17세포(T helper 17 cell) 등의 아형으로 구 분될 수 있다. 이 중 IL-17을 생산하는 Th17세포는 동물모델과 인간 세포 연구 결과들을 통해 염증 및 자가면역 병인에 직접적인 역할 과 병원체에 대한 숙주 방어 또는 이상 면역반응 유도 등의 역할이 규명되었다. IL-17과 Th17세포가 염증과 자가면역질환에서 주요 병 인 역할이 규명되면서 이들에 대한 억제와 조절이 질환 치료를 위 한 중요 전략으로 제안되었고, Th17세포계열 시토카인의 억제, 중 화 및 특이 전사인자들의 억제 조절을 통한 잠재적 표적 치료 방법 등이 연구되고 있는 상황이다. 본 논문에서는 IL-17과 Th17세포에 대한 주요 특징과 이들과 관 련된 질환에서 병인 역할에 대해서 조사하고 이들의 이해를 통한 제어 시스템과 치료 표적 메커니즘을 논의하고자 한다. 1. IL-17 생산세포 IL-17A는 기억 CD4 + T세포에서 발현되는 것으로 처음 확인 되었 으며 이러한 세포는 기존의 많은 질환에서 염증 병인 효과기 T세포 로 주목되어 온 IFNγ + CD4 + 효과기 T세포와는 다른 세포임이 증명 되었다[1]. 다발성 경화증 동물모델인 experimental autoimmune encephalitis (EAE)와 같은 자가면역질환 동물모델에서 IL-12가 아 닌 IL-23이 질환 발달에 필요하고 이러한 IL-23에 의해 생체 내 IL- Th17 cells (Th17) are a distinct lineage of CD4 + T cells that secrete high amounts of IL-17 under orphan nuclear receptor retinoic acid receptor-related orphan receptor γt (RORγt) which is a lineage-specific transcription factor. TGF-β and inflammatory cytokines, such as IL-6, IL-21, IL-1β, and IL-23, play central roles in the generation of Th17 cells. Th17 cells and their effector molecules, such as IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22, and CCL20, contribute to the progression and pathogenesis of several autoimmune and inflammatory diseases, such as rheumatoid arthritis, psoriasis, multiple sclerosis, inflammatory bowel disease and sys-temic lupus erythematosus. Studies of Th17 development and the effects of IL-17 signal-ing in autoimmune responses suggest a high potential for targeting this pathway in im-mune pathologies. In this review, we discuss Th17 biology in relation to autoinflammatory disorders and the various therapeutic strategies under investigation which target the IL-17–Th17 cell pathway in chronic inflammatory autoimmune disorders.