Análise in silico do perfil farmacocinético e toxicológico de fármacos em pesquisa para o tratamento da COVID-19

Abstract

A pesquisa em pauta tem como objetivo o fornecimento de informações sobre os medicamentos em estudo para o tratamento da Covid-19, além de elucidar dados dos parâmetros farmacocinéticos e toxicológicos que possam auxiliar na terapia do paciente acometido com o coronavírus, através de uma análise in silico. Para alcançar os objetivos propostos, utilizou-se de ferramentas in silico, empregando os softwares ACD/Chem Sketch (versão 14.0) e Marvin Sketch. A análise dos parâmetros farmacocinéticos e toxicológicos foi feita através do servidor PreADMET, que realiza a predição dos dados baseando-se na relação estrutura/atividade. Para complementar os dados coletados em ferramentas computacionais realizou-se um levantamento bibliográfico nas principais bases de dados sobre os parâmetros analisados. Conforme as análises dos resultados ADME os medicamentos abiraterona e brequinar são os que apresentam mais parâmetros farmacocinéticos desejáveis. Alguns dos medicamentos observados demonstraram respostas satisfatórias, em especial a cloroquina, que atendeu ao parâmetro de passagem na BHE, uma vez que o coronavírus vem causando manifestações no SNC, porém esta medicação está relacionada com o crescimento de mortes por arritmias. Já os parâmetros toxicológicos apresentam em sua maioria fármacos não mutagênicos e não carcinogênicos e, em relação ao hERG, a maioria classifica-se como médio risco. Os fármacos empregados no tratamento dos pacientes cardiopatas devem ser escolhidos cuidadosamente, pois alguns deles elevam o risco cardíaco. A ivermectina e a nitazoxanida apresentam metabólitos com potencial mutagênico, portanto, devem ser utilizados com cautela.