BCG Vaccine and New Approaches Against Prevention

Abstract

Derleme ÖZET Tüberküloz (TB) bulaşıcı bir enfeksiyon hastalığı olup, dünya çapında önemini korumaya devam etmektedir. TB da erken tanı ve tedavideki zorluklardan dolayı bu hastalıktan toplumu korunma da en etkili yol aşılamadır. BCG (Bacillus-Calmette-Guérin) aşısı canlılığı azaltılmış (ate-nüe) aşıdır. Mycobacterium bovis suşunun pasajları ile virulansını kaybettiği belirlenerek elde edilmiştir. Aşı geliştirme aşamasındaki pasajlar ile M. bovis suşunun genomunda 16 genomik bölgede (RD1-RD16 artı nRD18) delesyonlar oluşmuştur. Bundan dolayı yıllar içinde BCG nin alt-suşları ortaya çıkmıştır. Bu suşlar dünyada dağıl-mıştır. Bu suşlardaki temel endişe güvenli koruma sağlaya-mamasıdır. Aşı çalışmalarında bu durum göz önüne alın-mıştır. BCG aşısının TB'un şiddetli formundan çocukları korumakta etkinliği olmasına rağmen BCG etkinliği düşük ve koruma 0 ile %80 arasında değişkendir. Bundan dolayı yeni bir TB aşısının geliştirilmesi yönünde önemli bir çaba vardır. Bu derlemede literatürde bulunan BCG aşısı ve yerine gelecek yeni yaklaşımlar; genetik modifiye BCG, protein antijenlerine karşı (Ag85, p65, ESAT-6) rekombinant subü-nit aşılar, konjuge karbonhidrat aşılar, mukozal aşılar ve tedavi amaçlı aşılar tartışılmıştır. TB için aşı geliştirmek için umut verici adaylarla ile çok çalışmalar yapılmış, ancak çalışmalar hala TB önlenmesi açısından yeterli değildir. Bu çalışmalar halen rutine gire-bilecek düzeyde değildir. Bu çalışmaların insan modelle-rinde değerlendirilmesi TB önlenmesinde çok önemli ola-caktır. Anahtar kelimeler: BCG (Bacillus-Calmette-Guérin) aşısı, Mycobacterium tuberculosis, tüberküloz SUMMARY BCG Vaccine and New Approaches Against Prevention Tuberculosis (TB) is still an important infectious disease throughout the world. Early diagnosis and treatment of TB is difficult, vaccination is the most effective way in prevention. Bacille Calmette-Guérin (BCG), an attenuated vaccine derived from Mycobacterium bovis, is the current vaccine of choice against tuberculosis (TB). The attenuation process during vaccine development promoted certain genomic deletions, that together with the evolution of M. bovis, resulted in 16 different genomic regions (RD1-RD16, plus nRD18), when compared with the Mtb genome. Therefore, over the years sub-strains of BCG has emerged. These strains are distributed throughout the world and the main concern is that such strains can not provide reliable protection against TB. This situation is taken into consideration in the vaccine studies. Although BCG has high efficacy in protecting children from severe forms of TB, the overall protection conferred by BCG varies between 0 and 80%. There is a significant effort towards the development of a new TB vaccine. This review is focused on BCG vaccines and new TB vaccine approaches such as genetically modified BCG, vaccines against the protein antigen (Ag85, p65, ESAT-6), recombinant subunit vaccines, carbohydrate conjugate vaccines, mucosal vaccines and therapeutic vaccines. Much progress has been made in the effort to improve vaccination against TB, with some promising candidates, but considerable work is still required to address prevention of TB. These new approaches should be evaluated in human models to prove that the vaccine is effective and safe in TB prevention.