La cryo-microscopie, une alternative à la cristallographie aux rayons X ?

Abstract

De récentes avancées technologiques révolutionnent le domaine des biologistes structuralistes. Plus précisément, des progrès spectaculaires liés au développement de nouvelles technologies de capture d’images de microscope électronique (la détection directe d’électrons) ainsi que la mise à disposition de nouveaux logiciels d’analyse d’images ont conduit à une percée en terme de résolution en cryo-microscopie électronique à transmission. Il est ainsi possible de calculer relativement rapidement des structures à haute résolution de molécules biologiques dont l’étude résiste aux méthodes plus classiques comme la diffraction des rayons X ou la résonance magnétique nucléaire (RMN). Ces structures ainsi obtenues peuvent aussi venir en complément des informations structurales déjà décrites par d’autres méthodes. Certaines de ces nouvelles structures résolues grâce à la cryo-microscopie électronique révèlent pour la première fois le fonctionnement précis de mécanismes essentiels au bon déroulement physiologique d’une cellule. La capacité à résoudre ces structures à la résolution du détail atomique est une condition essentielle pour le développement de nouveaux médicaments ayant comme cible thérapeutique ces protéines d’intérêt. Grâce à ces avancées techniques que nous résumons ici, des questions biologiques et médicales sont maintenant devenues accessibles, ce qui était inconcevable il y a seulement cinq ans.