Docking molecular de inhibidores de actividad quinasa: inhibición de la piridoxal quisana

Abstract

Muchos fármacos de uso común se han asociado con casos de hipovitaminosis. La vitamina B6 (piridoxina), ha sido una de estas vitaminas. El mecanismo mayormente propuesto para hipovitaminosis B6 inducida por fármacos es la inhibición de la piridoxal quinasa, enzima fundamental para la conversión de la piridoxina a su forma activa, fosfato de piridoxal (PLP).  En el presente trabajo se estudió mediante cálculos de acoplamiento molecular, la posible interacción entre un grupo de fármacos de uso común (cicloserina, dopamina, isoniazida, levodopa, penicilamina, teofilina, muzolimina y progabida) y la enzima PLK. De igual forma, mediante este mismo método, se estudió la interacción Piridoxina-PLK y finalmente se realizó el análisis comparativo entre todos los resultados obtenidos. En términos generales, los valores obtenidos de AEgap, energíade unión y constante de inhibición para la piridoxina eran de esperarse teniendo en cuenta que esta es el sustrato natural de la enzima PLK. Sin embargo, se evidenciaron varios casos en los cuales los inhibidores en estudio indican formación de complejos más estables con el repector PLK, que el complejo Piridoxina-PLK, indicando posible interferencia de estos fármacos en el metabolismo de la vitamina B6.