Eficácia de Oxitetraciclina no tratamento de Streptococus Agalactiae em tilapia a diferentes temperaturas de criação

Abstract

Streptococcosis is one of the main causes of morbidity and mortality in Brazilian tilapia farming and oxytetracycline is one of the main antibiotics that have been used for decades in its treatment. There are studies that determine the differences in the pharmacokinetics of oxytetracycline in Nile Tilapia according to breeding temperatures. However, there are no studies evaluating the impact of these changes in breeding temperature on the clinical efficacy of oxytetracycline at usual doses. The objective of this study was to evaluate the effect of changes in breeding temperature on mortality rates, carrier animals and cure in Streptococcus agalactiae infections. The pharmacokinetic / pharmacodynamic index (PK/PD) used for the determination of efficacy was the area below the plasma concentration of oxytetracycline versus time (AUC)/minimum inhibitory concentration (MIC) curve. A Monte Carlo simulation of the AUC followed by the PK/PD modeling was used to estimate the rates of cured, carrion and dead animals. Changes were observed in the frequencies of dead individuals and estimated carriers related to variations in breeding temperature. The estimated mortality rates were 58% and 12% and the rates of asymptomatic carriers were 11% and 19%, respectively, according to the breeding temperatures of 25° C and 30° C. The probability of obtaining bacteriology cure after treatment increased for treatments performed at 30° C breeding temperature. It was observed that small increments in the CIM determined large changes in the rates of cured, carcass and dead animals. This demonstrates the need to incorporate in the therapeutic protocol bacteriological isolation, MIC determination and optimization of therapeutic doses in order to avoid therapeutic failures and consequently potentiate the development of resistance.La estreptococosis es una de las principales causantes de morbilidad y mortalidad en la producción de Tilapia de Brasil y la oxitetraciclina es uno de los principales antibióticos que viene siendo utilizado por décadas en su tratamiento. Existen estudios que determinan las diferencias en la farmacocinética de oxitetraciclina en Tilapia del Nilo según las temperaturas de cría. Sin embargo, no existen estudios que evalúen el impacto de estos cambios en la temperatura de cría sobre la eficacia clínica de la oxitetraciclina en las dosis habituales. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de cambios en la temperatura de cría en las tasas de mortalidad, de animales portadores y de curación en las infecciones por Streptococcus Agalactiae. El índice farmacocinético/farmacodinámico (PK/PD) utilizado para la determinación de eficacia fue el área bajo de la curva de la concentración plasmática de oxitetraciclina en función del tiempo (ABC)/concentración inhibitoria mínima (CIM). Para la estimación de las tasas de animales curados, transportadores y muertos se realizó una simulación de Monte Carlo del ABC seguida del modelado PK/PD. Se observaron cambios en las frecuencias de individuos muertos y de portadores estimados relacionados con las variaciones en la temperatura de cría. Las tasas de mortalidad estimadas fueron de 58% y 12% y las tasas de portadores asintomáticos fueron del 11% y 19% según las temperaturas de cría de 25° C y 30° C, respectivamente. La probabilidad de obtener la cura bacteriológica después del tratamiento aumento significativamente para los tratamientos realizados con temperatura de cría de 30° C. Pequeños incrementos en la CIM determinan grandes cambios en las tasas de animales curados, transportadores y muertos. Esto deja en evidencia la necesidad de incorporar en el protocolo terapéutico el aislamiento bacteriológico, la determinación de la CIM y optimización de dosis terapéutica según la temperatura de cría a fin de evitar fallas terapéuticas y consecuentemente potenciar el desarrollo de resistencia.A estreptococoses é uma das principais causadoras de morbidade e mortalidade na tilapicultura do Brasil e a oxitetraciclina é um dos principais antibióticos utilizado por décadas no seu tratamento. Existem estudos que determinam as diferenças na farmacocinética de oxitetraciclina em Tilápia do Nilo segundo as temperaturas de criação. Porém, não existem estudos que avaliem o impacto dessas mudanças na temperatura de criação sobre a eficácia clínica da oxitetraciclina nas doses habituais. Este estudo foi realizado para avaliar o efeito de mudanças na temperatura de criação nas taxas de mortalidade de animais portadores e de cura nas infecções por Streptococcus Agalactiae. O índice farmacocinético/farmacodinâmico (PK/PD) utilizado para a determinação de eficácia foi a área sob a curva da concentração plasmática de oxitetraciclina em função do tempo (ASC)/concentração inibitória mínima (CIM). Para estimação das taxas de animais curados, carreadores e mortos foi realizada uma simulação de Monte Carlo da ASC seguidamente do modelamento PK/PD. Foram observadas mudanças nas frequências de indivíduos mortos e de portadores estimados relacionadas com as variações na temperatura de criação. As taxas de mortalidade estimadas foram de 58% e 12% e as taxas de portadores assintomáticos foram de 11% e 19% segundo as temperaturas de criação de 25° C e 30° C, respectivamente. A probabilidade de obter a cura bacteriológica após o tratamento aumentou para os tratamentos realizados com temperatura de criação de 30° C. Pequenos incrementos na CIM determinaram grandes mudanças nas taxas de animais curados, carreadores e mortos. Isso deixa em evidencia a necessidade de incorporar no protocolo terapêutico o isolamento bacteriológico, a determinação da CIM e otimização de dose terapêutica segundo a temperatura de criação a fim de evitar falhas terapêuticas e consequentemente potencializar o desenvolvimento de resistência.