Clinical Application of α 2 -δ Ligand

Abstract

Chronic pathological pain is sustained by mechanisms of peripheral and central sensitization, which are being increasingly investigated at the molecular and cellular levels. The molecular mechanisms of sensitization that occur in peripheral nociceptors and the dorsal horns of the spinal cord are putative targets for context-dependent drugs. Pregabalin and gabapentin are analogs of the neurotransmitter gamma-aminobutyric acid (GABA). They are alpha2-delta ligands that have analgesic, anticonvulsant, and anxiolytic activity. Alpha2-delta is an auxiliary protein associated with voltage-gated calcium channels. They bind potently to the subunit resulting in modulation of calcium channels and reduction in the release of several neurotransmitters. This review discusses the pharmacology of these medications briefly as well as available clinical applications in pain management. 서 론 신경병증성 통증(Neuropathic pain)은 신경의 손상이나 신 경기능의 비정상으로 인해 유발되는 병적 통증(pathologic pain) 상태로 말초신경계나 중추신경계의 체성감각경로 (somatosensory pathway)의 손상에 의해 자발통(spon-taneous pain), 이질통(allodynia), 통각과민(hyperalge-sia), 이상감각(paresthesia, dysesthesia) 등의 반응을 특징 으로 한다. 이러한 신경병증성 통증의 치료는 병태생리학적 기전에 따 른 약물치료가 중요하며 대개 단일처방이 아닌 복합적인 치 료를 시행하는 것이 원칙이다. 신경병증성 통증의 일차치료제로는 삼환계우울제(ticyclic antidepressant, TCA), 세로토닌노르에피네프린 재흡수차 단제(serotonin norepinephrine reuptake inhibitor, SNRI), 칼슘통로 알파2-델타 리간드 등이 있으며 이중 최근 에 개발되어 중요한 일차 선택약으로 임상에서 많이 사용되 고 있는 알파2-델타 리간드 약제에 대해 알아보고자 한다. 본 론 칼슘통로 알파2-델타 리간드에 작용하는 약제로는 가바펜틴 (gabapentin)과 프레가발린(pregabalin)이 있으며 이들 모 두 약간의 기전적인 차이는 있으나 칼슘통로 알파2-델타 리 간드에 작용하여 글루타메이트(glutamate), 노르에피네프 린(norepinephrine), substance-P 등 통증에 관여하는 신 경전달 물질의 분비를 감소시켜 통증을 완화시킨다.