Carcinogénesis colónica: proceso de transformación neoplásica

Abstract

El cáncer colorrectal es uno de los principales problemas de salud, ya que constituye la tercera causa de muerte por cáncer más frecuente tanto en hombres como en mujeres. Aunque se están realizando ensayos clínicos con nuevos agentes terapéuticos, se precisan nuevas dianas y estrategias para aumentar la supervivencia de estos pacientes. Para conseguir este objetivo es imprescindible conocer los mecanismos de la carcinogénesis colorrectal. A nivel molecular, tanto la activación de oncogenes como la inactivación de genes supresores tumorales, son procesos cuya implicación en la carcinogénesis colorrectal es bien conocida. Mutaciones que inactivan el gen supresor APC o mutaciones que activan el gen que codifica b-catenina, juegan un papel esencial en las primeras etapas de la progresión tumoral; mientras que alteraciones en p53 están implicadas en el paso a adenocarcionoma. También están implicados en el desarrollo tumoral otros genes como K-Ras o genes supresores tumorales presentes en el cromosoma 18q (DCC, DPC4). El fallo de los sistemas de reparación de ADN contribuye al desarrollo de otros tumores de colon (hMSH2, hMLH1, hPMS1, hPMS2, hMSH3 y GTBP/p16). Mutaciones en estos genes inducen errores en la replicación de di y trinucleotidos originado lo que se conoce como inestabilidad de microsatélites. La progresiva acumulación de mutaciones en estos genes origina cambios en las células epiteliales de colon que conducen al desarrollo de un proceso neoplástico.