Randomised, placebo‐controlled trial to evaluate co‐trimoxazole to reduce mortality and morbidity in HIV‐infected post‐natal women in Zambia (TOPAZ)

Abstract

Objective To evaluate the role of prophylactic trimethoprim‐sulfamethoxazole (co‐trimoxazole) antibacterial prophylaxis in reducing morbidity and mortality in HIV‐infected post‐natal women in southern Africa. Methods Double‐blind placebo‐controlled trial. HIV‐infected women with WHO stage 2 or 3 HIV disease who had recently delivered in the Department of Obstetrics and Gynaecology at the University Teaching Hospital, Lusaka, Zambia were randomised to receive daily co‐trimoxazole (cotox) or matched placebo daily for the duration of the trial. Participants were followed up for a minimum of 1 year. Primary outcome measures were mortality from any cause or hospital admission and serious adverse events. Results Of 600 women randomised, follow‐up information was available from 355 (180 cotox, 175 placebo) participants. Thirty‐six (17 cotox, 19 placebo) women died during the trial, and another 11 (5 cotox, 6 placebo) were admitted to hospital. There was no significant difference in the combined event rates between the two treatment arms: HR = 0.82, 95% CI (0.46, 1.45), P = 0.49; morbidity was reduced over a range of symptoms. Secondary analyses of the outcome in babies indicated some evidence of reduced mortality in those whose mothers were allocated cotox. Conclusions Follow‐up rates were poor; there was no evidence that co‐trimoxazole prophylaxis reduced mortality or hospital admission rates, although fewer symptoms were reported in the cotox arm. Cotox was safe and well tolerated. Objectif: Evaluer le rôle prophylactique de l’antibactérien triméthoprime‐sulfaméthoxazole (cotrimoxazole) pour réduire la morbidité et la mortalité post‐natale chez les femmes infectées par le VIH dans le sud de l’Afrique. Méthodes: Essai contrôlé en double aveugle contre placebo. Les femmes infectées par le VIH au stade 2 ou 3 de l’OMS pour la maladie VIH qui ont récemment accouché dans le département d’obstétrique et de gynécologie à l’Hôpital Universitaire de Lusaka en Zambie ont été randomisées pour recevoir tous les jours du cotrimoxazole (cotox) ou un placebo apparié pendant la durée de l’essai. Les participantes ont été suivies pendant au moins un an. Les critères primaires mesurés étaient la mortalité de toute cause ou l’admission à l’hôpital et les événements indésirables sévères. Résultats: Sur 600 femmes randomisées, des informations sur le suivi étaient disponibles pour 355 (180 cotox, 175 placebo) participantes. 36 (17 cotox, 19 placebo) femmes sont mortes pendant l’essai et 11 autres (5 cotox, 6 placebo) ont été admises à l’hôpital. Il n’y avait pas de différence significative dans le taux d’événements combinés entre les deux bras de traitement: HR =0,82; IC95%: 0,46 ‐ 1,45; p = 0,49. La morbidité a été réduite sur une gamme de symptômes. Les analyses secondaires des résultats chez les bébés ont indiqué des signes de réduction de la mortalité chez ceux dont les mères ont reçu le cotox. Conclusions: Les taux de suivi étaient pauvres, il n’y avait aucune preuve que la prophylaxie au cotrimoxazole réduit la mortalité ou le taux d’admissions à l’hôpital, mais moins de symptômes ont été rapportés dans le bras cotox. Le cotox était sûr et bien toléré. Objetivo: Evaluar el papel de la profilaxis con trimetroprim‐sulfametoxazol (co‐trimoxazol) en la reducción de la morbilidad y la mortalidad en mujeres en post‐parto infectadas con VIH en en sur de África. Métodos: Ensayo doble ciego, con placebo y controlado. Se aleatorizaron mujeres infectadas con VIH, con la enfermedad en un estadío 2 o 3 según la OMS, y que recientemente habían dado a luz en el Dept. de Obstetricia y Ginecología del Hospital Universitario de Lusaka, Zambia, para recibir una dosis diaria de co‐trimoxazol (cotox) o placebo durante la duración del ensayo. Las participantes fueron seguidas durante un mínimo de un año. El resultado primario era mortalidad por cualquier causa o admisión hospitalaria y eventos adversos serios. Resultados: De 600 mujeres aleatorizadas, se obtuvo información durante el periodo de seguimiento de 355 (180 cotox, 175 placebo) participantes. 36 (17 cotox, 19 placebo) mujeres murieron durante el ensayo, y 11 (5 cotox, 6 placebo) fueron hospitalizadas. No había una diferencia significativa en la tasa de los eventos combinados entre los dos brazos de tratamiento: HR=0.82, 95% IC (0.46, 1.45), p = 0.49; la morbilidad se redujo en un rango de síntomas. Los análisis secundarios de los resultados en bebes indicaban alguna evidencia de mortalidad reducida en aquellas madres a las que se les había asignado cotox. Conclusiones: Las tasas de seguimiento fueron pobres; no había evidencia de que la profilaxis con co‐trimoxazol redujese la mortalidad o las tasas de admisión hospitalaria, aunque se reportaron menos síntomas en el brazo cotox. El cotox era seguro y bien tolerado.