Terapia gênica para o diabetes

Abstract

A administração de insulina exógena tem sido a única forma de tratamento disponível para milhões de indivíduos portadores de diabetes mellitus do tipo 1 (insulino-dependente). Embora o transplante de pâncreas tenha sido empregado com sucesso para um número limitado de pacientes, ele ainda é considerado um procedimento invasivo com alto risco de complicações. Por outro lado, estudos preliminares onde o transplante de ilhotas pancreáticas foi realizado sem o emprego de glucocorticóides no esquema de imunossupressão demonstraram resultados extremamente promissores. Entretanto, o emprego de ilhotas pancreáticas, assim como o transplante de pâncreas, enfrenta o problema da escassez de órgãos disponíveis para transplante. Assim, um dos grandes objetivos da terapia gênica para diabetes é a geração de fontes ilimitadas de células que apresentem secreção normal de insulina em resposta ao estímulo da glicose, capazes de serem transplantadas sem a necessidade de imunossupressão sistêmica. Este artigo tem como finalidade revisar como a terapia gênica pode ser empregada na obtenção desta fonte de células, assim como discutir os últimos avanços no campo da biologia celular e molecular em relação ao crescimento e diferenciação da célula beta.Insulin injection has been the only treatment option for most of the millions of insulin-dependent diabetic individuals. Whole pancreas transplantation has been a successful approach for some patients. It is a complex operation with many potential complications. Recently, it was demonstrated that a glucocorticoid-free immunosuppressive regimen led to remarkably successful islet transplantation. However, both pancreas and islet cell transplantation have to overcome the shortage of cadaveric pancreases that are available for transplantation. The ultimate goal of diabetes therapy is to generate an unlimited source of cells with glucose-responsive insulin secretion that can be transplanted without the need for systemic immunossuppression. The focus of this review is how gene therapy can be used in various approaches in order to develop such a source of cells. The recent advances in b-cell growth and development will also be discussed.