Autoimmuninduktion durch pegyliertes Interferon-alpha-2b in Korrelation zur Überlebenszeit bei Mittel- und Hochrisikomelanompatienten

Abstract

Hintergrund: Das Auftreten von Autoimmunre aktionen bei Tumorpatienten scheint mit einer besseren Prognose assoziiert zu sein. Ziel dieser retrospektiven Datenanalyse war die Erfassung von Autoimmunreaktionen unter Therapie mit pegyliertem Interferon−alpha−2b und die Untersuchung einer Korrelation zwischen Autoimmuninduktion und Überlebenszeit. Patienten und Methodik: Hierzu wurden bei 25 Patienten mit histologisch nachgewiesenem malignem Melanom im R0−resezierten Stadium Ib− IV vor Therapiebeginn sowie alle drei Monate während einer 18−monatigen adjuvanten Therapie mit 2 g/kg pegyliertem Interferon−alpha−2b pro Woche klinische und serologische Parameter zur Detektierung einer Autoimmunerkrankung erhoben. Ergebnisse: Unter Therapie entwickelten 16 von 25 Patienten (64%) Autoantikörper. Die Überlebenszeiten der Patienten mit nachweislich neuen Autoantikörpern und solche ohne Entwicklung von Autoantikörpern unterschieden sich nur unwesentlich voneinander (31,6 versus 31,9 Monate). Alle 6 Patienten, die unter Interferontherapie eine klinisch manifeste Autoimmunthyreoiditis und/oder spezifische antinukleäre Antikörper entwickelten, waren jedoch 36 Monate nach Beginn der Therapie noch am Leben, davon zwei Patienten in kompletter Remission im Stadium IV. Verglichen hierzu lag die mittlere Überlebenszeit in der AK−positiven physiologisch irrelevanten Restgruppe bei 26,73 Monaten (n = 10/16). Schlussfolgerung: Die Anzahl unserer Patienten, die eine Autoimmunreaktion unter pegyliertem Interferon−alpha−2b entwickelten, ist verglichen mit publizierten Daten zum nicht pegylierten Interferon−alpha deutlich höher. Die Relevanz spezifischer Autoimmunreaktionen als prognostischer Marker einer krankheitskontrollierenden antitumorösen Immunantwort bleibt zu beweisen.