Immuntherapie mit Antikörpern

Abstract

Krebsentstehung basiert auf der Anhäufung von Mutationen in Wachstumsgenen (wie z. B. Transkriptionsfaktoren, Wachstumsrezeptoren oder intrazellulären Signalmolekülen) oder in Suppressorgenen (wie z. B. p53). Während des Tumorwachstums kommt es dann zur Selektion von Zellklonen, die Mutationen in „driver genes“, die zum unkontrollierten Wachstum der Zellklone führen, enthalten. Bei allen Phasen der Tumorentwicklung (Überwachung des Tumorwachstums durch das Immunsystem, Gleichgewichtsphase, Entkommen des Tumors vor dem Immunsystem) spielen die Wechselwirkung zwischen dem Immunsystem und den Tumorzellen und die Entstehung einer chronischen Entzündung in unmittelbarer Umgebung des Tumors eine entscheidende Rolle. Die Immuntherapie ist eine Krebstherapie, die das Immunsystem aktivieren soll. Eine vielversprechende angewandte Immuntherapie basiert auf Antikörpern, die Immunzellen aktivieren, das Tumorwachstum inhibieren oder zur Eliminierung der Tumorzellen führen. Dabei werden rekombinante IgG-Antikörper oder gentechnologisch veränderte Antikörperfragmente gegen tumorassoziierte Antigene (TAA’s) einzeln oder in Kombination mit Chemo- oder Strahlentherapie eingesetzt. Vielversprechend und zugelassen sind Checkpointantikörper, welche die Blockade von zytotoxischen CD8 + -T-Zellen und CD4 + -T-Zellen durch Tumorzellen und/oder dendritische Zellen aufheben. Andere erfolgreiche Antikörperkonstrukte sind bispezifische Antikörper (binden an T‑Zelle und Tumorzelle), chimäre Antigenrezeptoren (CAR) für die T‑Zell-Therapie, Immuntoxine (Antikörper fusioniert mit einem Toxin) und Immunzytokine (Antikörper fusioniert mit einem Zytokin). Außerdem haben intrazelluläre Antikörper, die erfolgreich in Xenograft-Tumor-Mausmodellen getestet worden sind, vielversprechendes therapeutisches Potenzial. Tumor development is based on mutations of genes involved in cell growth (e.g. transcription factors, growth receptors or intracellular signal molecules) or in suppressor genes (e.g. p53). During tumor growth cell clones are selected, which contain driver genes, leading to uncontrolled growth of these cell clones. During all phases of tumor development (immunosurveillance, equilibrium phase, escape of the tumor from the immune system) the interaction between the immune system and the tumor cells and the development of a chronic inflammation in the tumor microenvironment play a crucial role. The aim of cancer immunotherapy is to activate the immune system. A promising immunotherapy is based on antibodies that activate immune cells, inhibit tumor growth or lead to destruction of tumor cells. Applied are recombinant IgG antibodies or genetically engineered antibody fragments against tumor-associated antigens (TAA’s). They are applied singularly or in combination with chemo- or radiotherapy. Promising are checkpoint antibodies, which abrogate blocking of cytotoxic CD8 + T cells and CD4 + T cells by tumor cells and/or dendritic cells. Other successfully applied antibodies are bispecific antibodies (recognize T‑cell and tumor cell), chimeric antigen receptors (CARs) for T cell therapy, immunocytokines (cytokines fused to antibodies) and immunotoxins (toxins fused to antibodies). In addition intracellular antibodies successfully tested in xenograft tumor mouse models have promising therapeutic potential.