Safe Transplantation Of Pluripotent Stem Cell By Preventing Teratoma Formation

Abstract

Als erneuerbare Quelle aller Zelltypen im menschlichen Körper,embryonische Stammzellen(ESC) und induzierte pluripotente Stammzellen (iPS) sind vielversprechend für die regenerative Medizin und Zelltherapie. Ein Haupthindernis für die klinische Anwendung dieser pluripotenten Stammzellen (PSCs) besteht jedoch darin, dass diese Arten von Stammzellen, die mit ihren differenzierten Derivaten verbleiben, ein Krebsrisiko darstellen, indem Teratome nach der Transplantation gebildet werden. Die Mikroumgebungsnischen von PSCs sind entscheidend für die Teratombildung und deren Fortschreiten. Die hohe Expression von einigen Onkogenen wie cMyc und Klf4 sind in derTeratomBildungsprozess. Die Kinetik des Teratoms und die Tumorbildung nach der Transplantation hängt von der Anzahl der verbleibenden PSC ab und es kann eine lange Zeit dauern, bis eine kleine Anzahl von PSCs Teratome bildet. Daher wird die Chargen-zu-Charge-Abweichung bei der stammlinienspezifischen Differenzierung einen mühsam langen und nicht entscheidenden Versuch machen, das Teratom-Risiko der für therapeutische Ansätze vorbereiteten PSC-abgeleiteten Zellen zu bewerten. Die Entfernung von undifferenzierten PSCs könnte durch einige Wege erreicht werden, wie das Zerstören der verbliebenen undifferenzierten PSCs aus Gewebe und der differenzierten Zellpopulation, Entfernen von PSCs während des Differenzierungsverfahrens, Induzieren der vollständigen Differenzierung von übrig gebliebenen undifferenzierten PSCs und Inhibierung aus dem Entdifferenzierungsprozeß für committed cells. Daher könnten wir zu diesem Zweck viele Techniken einschließlich verwendenmonoklonale Antikörper, kleine Moleküle, anti-angiogene Mittel, Suizidgene und pharmakologische Mittel, um undifferenzierte PSCs zu eliminieren und Teratome zu inhibieren. Overalls, ein effizienter Ansatz jenseits der erwähnten Punkte in diesem Artikel, um das mit PSCs assoziierte Teratom-Risiko zu eliminieren, würde die Entwicklung der ESC / iPSC-basierten Zelltherapie erheblich erleichtern.