Niegenomowy mechanizm działania glikokortykosteroidów

Abstract

W pracy przedstawiono aktualną wiedzę dotyczącą mechanizmów działania glikokortykosteroidów (GK). Zgodnie z klasycznym modelem działania, określanym jako genomowy, GK wpływają (bezpośrednio lub pośrednio) na transkrypcję i translację genów kodujących mediatory procesu zapalnego. Aktualne badania podkreślają jednak znaczenie nietranskrypcyjnych oddziaływań GK, które ujawniają się szybko—od kilkunastu sekund do kilkunastu minut. W niegenomowym mechanizmie działania GK zasadniczą rolę odgrywają interakcje z receptorami GK zlokalizowanymi w cytoplazmie, ale przede wszystkim w błonie komórkowej, które aktywują wiele szlaków sygnałowych kinaz (MAPK, Src, PI3K) i kanałów jonowych, a także szlaki sygnałowe związane z receptorami sprzężonymi z białkiem G. Udowodniono także przekaz sygnału bez udziału receptora dla GK. Odkrycie niegenomowego mechanizmu GK pozwala lepiej zrozumieć ich przeciwzapalne i immunosupresyjne działanie.