Opciones terapéuticas disponibles ante la falla al tratamiento anti-TNF en pacientes con Enfermedad Inflamatoria Intestinal

Abstract

Introducción E n Chile el acceso a la terapia biológica anti TNF está disponible de manera garantizada por la Ley Ricarte Soto (LRS) para pacientes con enfermedad de Crohn (EC) grave, ante falla a inmunomoduladores y en EC perianal de manera primaria desde el año 2017 1. El año 2019 se in-corpora colitis ulcerosa (CU) con dos indicaciones principal-mente, crisis severa refractaria a corticoides en paciente hos-pitalizado y en pacientes refractarios a inmunomoduladores 2. Los agentes biológicos, en particular los anti-TNF tienen una eficacia demostrada cuyas tasas de respuesta son de 50 y 60% para EC y CU respectivamente 3-5. Por otro lado, está descrito en la literatura que existe una pérdida de respuesta (Loss of response o LOR) que se ha descrito de alrededor de un 20 hasta un 38% 6,7. Frente al escenario de LOR las estrategias reportadas en la literatura consideran la adición de inmunomoduladores, la medición de niveles de fármaco (infliximab y adalimumab) y el ajuste de dosis incrementando dosis, acortando intervalos o ambas siendo esto necesario de acuerdo a diversas publicaciones en hasta en un 30% de los pacientes con EII 8. Para los pacientes que no responden pri-mariamente a anti TNF (falla primaria) o que experimentan LOR que no logran responder a las estrategias de optimiza-ción, han surgido numerosas alternativas terapéuticas, las que consideran otras vías farmacológicas y que disponen de suficiente evidencia científica de su eficacia y seguridad, siendo incorporadas en guías clínicas internacionales. El presente documento elabora una descripción sucinta de los fármacos actualmente validados por la evidencia científica para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal, su posología estándar y precauciones generales ante su uso. Ustekinumab Mecanismo de acción Ustekinumab es un anticuerpo monoclonal IgG1κ huma-nizado que se une con especificidad a la subunidad proteica p40 que comparten las interleuquinas humanas (IL)-12 e IL-23 9. Ambas citoquinas son secretadas por los macrófagos y las células dendríticas, participando en funciones inmu-nitarias; la IL-12 estimula las células natural Killer (NK) y conduce a la diferenciación de células T CD4+ a las células con fenotipo T helper 1 (Th1), la IL-23 induce la vía T helper 17 (Th17). Ustekinumab ejerce su efecto terapéutico a través de la interrupción de las vías de las citoquinas Th1 y Th17, que son centrales en la patogenia de estas enfermedades. (Figura 1).