Combatiendo el metabolismo de las células cancerosas mediante la activación de SIRT3 y el ejercicio físico

Abstract

Combating tumor cells through SIRT3 activation and exercise One of the main features of cancer is the high rate of cell proliferation and growth. To do this, cancer cells need to redirect their metabolism mainly towards anaerobic glycolysis and an increased mitochondrial glutamine energy metabolism. Sirtuins are cellular proteins with regulatory functions on metabolic pathways, genomic stability, apoptosis, longevity, inflammation, energy metabolism and oxidative stress. Sirtuins have emerged recently as a potential therapeutic option to treat several chronic diseases including cancer. This review summarizes the tumor suppressor function of Sirtuin 3 (SIRT3), highlighting its repressor effect on glycolytic metabolism, promoting mitochondrial metabolism and oxidative stress reduction. SIRT3 activation by exercise is particularly described since it may represent a potent tool for several types of cancer treatment. (Rev Med Chile 2018; 146: 762-769) E l cáncer en Chile ha llegado a convertirse en la principal causa de muerte, alcanzan-do a las enfermedades cardiovasculares. El ejercicio físico es capaz de recuperar los procesos inflamatorios, el compromiso del sistema inmune y el deterioro metabólico, que son la causa común de la obesidad, la hipertensión arterial, la diabetes mellitus y, por cierto, también del cáncer. Nues-tro laboratorio ha demostrado que el ejercicio es una estrategia eficiente para el tratamiento de la obesidad, la diabetes mellitus y la hipertensión arterial y por ello creemos que puede convertirse en herramienta fundamental en la corrección de los mecanismos asociados a esas enfermedades mediante el efecto sobre sirtuinas 1-3. Las sirtuinas son una familia de proteínas celu-lares encargadas de regular el metabolismo celular y la expresión génica, abordándose en esta revisión la acción de sirtuina 3 (SIRT3), su activación por medio del ejercicio físico y su valor terapéutico potencial en distintos tipos de cáncer. Cáncer: metabolismo de la célula cancerosa Una de las principales características del cán-cer es la alta tasa de proliferación y crecimiento celular 4. Para lograr esto, las células cancerosas necesitan reprogramar su metabolismo hacia uno donde predomina la glicólisis y una disminución en la función mitocondrial. Este fenómeno, ob-servado inicialmente por Otto Warburg 5 , describe que las células cancerosas utilizan la glucólisis para generar lactato (a lo que Warburg se refería como fermentación), aun en condiciones de nor-moxia celular. Un aspecto muy relevante es que estas células no solo utilizan esta vía para la pro-ducción de energía y sustratos, sino que también para la biosíntesis de macromoléculas, mediante la producción de intermediarios glicolíticos que actúan como precursores de nucleótidos, ami-noácidos y lípidos por medio de las vías de la pentosa fosfato (PPP) 6 , serina 7 y triacilglicerol, respectivamente. Así, el metabolismo alterado