Prion diseases are under compulsory notification in Brazil: Surveillance of cases evaluated by biochemical and/or genetic markers from 2005 to 2007

Abstract

Abstract The emergence of the new variant of Creutzfeldt-Jakob disease (vCJD) in the United Kingdom has raised concerns over the risks of this prion disease in other parts of the world. Since 2005, human prion diseases have been under compulsory notification in Brazil. It is well known that some polymorphisms within the cellular prion gene (PRNP) have been associated to a higher susceptibility to sporadic CJD (sCJD) and vCJD. Objectives: To describe the first notified cases and to evaluate the presence of mutations and polymorphisms of the PRNP in these cases. Methods: Thirty-five notified cases were evaluated by clinical, auxiliary exams and biochemical and/or genetic tests and classified according to the World Health Organization criteria for CJD. A control group (N=202) was included for the purpose of comparing the genetic analyses. Results: Twenty seven cases (74%) were classified as possible sCJD while 51% fulfilled the criteria for probable sCJD. Brain tissue analysis was available in three cases, where two were classified as definite sCJD and one as unconfirmed sCJD. Mutation of the PRNP was not found, and regarding the codon 129 polymorphism, valine in both alleles (Val129Val) was more frequent in patients than in the control group (OR=4.98; 1.55-15.96; p=0.007) when all possible cases were included, but not when only probable cases were considered. Conclusions: Our data did not show correlation of PRNP polymorphisms with probable sCJD cases. It is necessary to work toward notification of all cases of possible CJD in Brazil and to increase the rate of definitive diagnoses.Resumo O aparecimento da nova variante da doença de Creutzfeldt-Jakob (vDCJ) na Grã-Bretanha causou preocupações quanto aos riscos de doenças por príons em outras partes do globo. Desde 2005, doenças humanas por príons são de notificação compulsória no Brasil. É bem conhecido que alguns polimorfismos do gene da proteína príon celular (PRNP) têm sido associados a maior susceptibilidade a DCJ esporádica (DCJe) e a vDCJ. Objetivos: Descrever os primeiros casos notificados e avaliar a presença de mutações e polimorfismos do PRNP nesses casos. Métodos: 35 casos notificados foram avaliados clinicamente, mediante exames complementares, testes bioquímicos e/ou genéticos e classificados de acordo com os critérios de DCJ da Organização Mundial de Saúde. Grupo controle (N=202) foi incluído para comparação dos dados da análise genética. Resultados: 27 casos (74%) foram classificados como possível DCJe, dos quais 51% preencheram critérios para provável DCJe. Exame neuropatológico do encéfalo foi realizado em apenas 3 casos, dos quais 2 foram classificados como DCJe definida e um como DCJe não confirmada. Mutações do PRNP não foram encontradas e, com respeito ao polimorfismo do códon 129, valina em ambos os alelos (Val129Val) foi mais freqüente em pacientes do que em controles (OR=4,98; 1,55-15,96; p=0,007) quando todos os casos foram investigados, mas não quando apenas casos prováveis foram incluídos. Conclusões: Nossos dados não mostram correlação dos polimorfismos do PRNP com provável DCJe. É necessário ampliar a notificação de todos os casos de possível DCJ no Brasil e o diagnóstico definitivo.