Multivalente Peptid‐Nanopartikel‐Konjugate zur Hemmung des Influenzavirus

Abstract

Zur Inhibition der Bindung von Influenza‐A‐Virus an die Wirtzellglykokalyx haben wir multivalente Peptid‐Polymer‐Nanopartikel entwickelt, die mit nanomolarer Affinität an das Virus über dessen Spikeprotein Hämagglutinin binden. Die dafür gewählten dendritischen Polyglycerolgerüste sind äußerst biokompatibel und eignen sich gut für eine multivalente Präsentation. Wir konnten in In‐vitro‐Experimenten zeigen, dass durch eine Vergrößerung des Polymergerüsts und durch Anpassung der Peptiddichte eine Virusinfektion drastisch reduziert wird. Solch ein Peptid‐Polymer‐Konjugat eignete sich auch für ein In‐vivo‐Szenario. Mit dieser Studie stellen wir den ersten nicht Kohlenhydrat‐basierten, kovalent verknüpften, multivalenten Virusinhibitor im nano‐ bis pikomolaren Bereich vor, unter Wahrung einer geringen Peptidligandendichte auf großen dendritischen Gerüsten.