Síndrome de Treacher Collins: aspectos clínicos, genéticos e moleculares

Abstract

A síndrome de Treacher Collins (STC) é um distúrbio do desenvolvimento craniofacial de herança autossômica dominante que afeta cerca de 1 em 50.000 recém-nascidos, sendo que aproximadamente 60% dos casos são resultantes de mutações novas. A grande variabilidade observada no quadro clínico pode dificultar o diagnóstico, principalmente nos casos mais leves. Desde a identificação do gene responsável pela síndrome em 1996, já foram identificados diversos defeitos moleculares que causam a STC, a maioria dosquais são específicos para cada família, o que torna o exame de detecção de mutações bastante trabalhoso. Contudo, nos casos em que há dúvida de diagnóstico, a realização dos testes moleculares é extremamente importante. Apesar dos avanços na caracterização molecular desta doença, ainda não é possível explicar a grande variabilidade clínica observada entre os pacientes, inclusive dentro de uma mesma família. A identificação de fatores que contribuem para determinar a gravidade do quadro clínico será possivelmente omaior desafio no estudo molecular da STC, e certamente trará facilitará o aconselhamento genético para as famílias de afetados.Treacher Collins syndrome (TCS) is an autosomal dominant defect in craniofacial development affecting approximately 1150.000 newborns. Roughly 60% of cases are due to nove1 mutations. Marked clinical variability can make diagnosis difficult sometimes, especially when the patient is mildly affected. Ever since the identification of the gene associated with the syndrome in 1996, a number of different mutations causing TCS has been described. Most of these mutations are farnily-specific, mahng the screening of rnutations labor intensive but, nonetheless, extremely useful when the clinical diagnosis is uncertain. Despite recent advances in the molecular characterization of TCS, the causes of the great clinical variability observed even within members of a same family remain unknown. Identifying factors that contribute to the severity of the syndrome will probably be a major challenge for researchers on TCS, and will certainly improve genetic counseling to the families.