Análise farmacocinética, toxicológica e farmacodinâmica in silico do flavonoide quercetina isolado das sementes de Bixa orellana l.

Abstract

O presente estudo objetivou analisar in silico as propriedades farmacocinéticas e toxicológicas do flavonoide quercetina isolado das sementes de Bixa orellana para observar a viabilidade desse metabólito como candidato a fármaco no tratamento das dislipidemias. E, ainda, avaliar a farmacodinâmica por meio de docking molecular na HMG-CoA redutase o comparando com o fármaco de referência sinvastatina e propondo o seu possível mecanismo de ação. Para a análise farmacocinética e toxicológica, utilizou-se o servidor online PreADMET realizando as predições tendo como base a relação estrutura-atividade das moléculas. A análise farmacodinâmica foi realizada por meio de docking computacional utilizando o software AutoDock Vina para obter as estruturas moleculares e a energia de ligação do complexo alvo-ligante. Conforme as análises dos resultados ADME, a quercetina apresentou dados farmacocinéticos e toxicológicos bem próximos aos da sinvastatina. O docking molecular indicou o valor da energia de ligação da pose mais estável para o flavonoide e o alvo sendo de –8,8 kcal/mol enquanto que com sinvastatina apresentou uma energia de –6.6 kcal/mol, evidenciando que a quercetina liga-se com maior estabilidade com o sítio ativo do que o fármaco comercial. A variação de afinidade entre os dois ligantes foi estatisticamente significativa com P<0,0001 indicando o complexo quercetina-HMG-CoA redutase como estatisticamente mais estável. Sugere-se que sejam feitos estudos in vitro a fim de confirmar a capacidade de inibição da HMG-CoA redutase para compreensão do desenvolvimento do seu efeito hipolipidêmico.