Remodelage précoce du ventricule gauche après un accident coronarien aigu

Abstract

Le terme «remodelage » désigne une dynamique biolo-gique qui se développe au sein d'un organe ou d'un tissu et qui, à travers des mécanismes à visée le plus souvent adaptative, conduit finalement à une dégradation de sa fonction. Ce processus est le fait de la plasticité du vivant qui permet aux cellules de modifier l'expression de leurs gènes en fonction de modifications de leur environnement. Celles-ci sont à l'origine de nombreux signaux qui sont intégrés par l'or-gane, le tissu et les cellules qui le constituent , ces dernières activant diverses voies de transduction conduisant à la reprogrammation de l'expression de leurs gènes. Ces cascades de signaux extra-et intracel-lulaires constituent autant de cibles potentielles pour des thérapeutiques visant à contrôler le remodelage et à en prévenir les aspects délétères. Ce schéma général s'applique particulièrement bien aux événements biologiques survenant, au niveau du coeur, à la suite des multiples et diverses agressions que constituent pour le myocarde et les cellules qui le constituent les syndromes coronariens aigus (Encadré 1). Ceux-ci, au contraire de la brève ischémie myocardique de l'an-gor d'effort, dont l'effet de préconditionnement est protecteur, conduisent à divers degrés de lésion myo-cardique, qui vont des lésions topographiquement limi-tées, faisant suite à des emboles plaquettaires à partir d'un caillot formé sur une plaque rompue dans le cadre de l'angor instable, jusqu'à la nécrose des cellules de toute l'épaisseur-de l'endocarde à l'épicarde, l'infarc-tus est alors appelé transmural-d'un segment du ven-> Le remodelage ventriculaire survenant à la suite d'un syndrome coronarien aigu est complexe et multiforme. Il est le fait de la réponse du myo-carde aux différentes agressions intervenant au cours de ces syndromes, principalement de l'is-chémie et de la nécrose du territoire en aval de l'artère occluse. Il ne faut toutefois pas négliger la responsabilité des lésions liées à la reperfusion spontanée ou provoquée des tissus ou encore liées aux embolies dans la microcirculation coro-naire de divers types de cellules et de débris res-ponsables du phénomène d'absence de reperfu-sion (no-reflow). Le remodelage à la phase aiguë de l'infarctus est dominé par la dilatation précoce du ventricule qui conditionne largement le pro-nostic tardif, la détersion de la nécrose remplacée par une fibrose cicatricielle et l'hypertrophie compensatrice associée à la fibrose des zones non infarcies survenant parallèlement. Les méca-nismes cellulaires et moléculaires de ces divers aspects du remodelage sont de mieux en mieux connus, permettant d'expliquer l'effet bénéfique de nombreuses molécules déjà disponibles et offrant aussi des cibles potentielles pour de nou-velles thérapeutiques. Une valorisation de ces connaissances associée à l'identification de fac-teurs de risque de remodelage et à une intervention thérapeutique toujours plus précoce devrait permettre de limiter encore plus les aspects délé-tères de ce processus, afin d'éviter ou retarder encore l'évolution vers l'insuffisance cardiaque. <