SINTESIS PREKURSOR SENYAWA BEAUVERICIN, ASAM (2R)-ASETILOKSIISOVALERAT

Abstract

Abstrak: Beauvericin merupakan heksadepsipeptida siklik yang diproduksi oleh berbagai jamur seperti Beauveria bassiana dan Fussarium spp. Penelitian mengenai sintesis senyawa beauvericin telah dilakukan melalui media mikrobiologi, namun sintesis dengan metode sintesis peptida masih belum banyak dilaporkan. Sedikitnya laporan mengenai sintesis senyawa beauvericin disebabkan sulitnya akses terhadap pengadaan material sintesis atau prekursor senyawa yang bersangkutan.Prekursor dari senyawa beauvericin adalah asam amino N-metilfenilalanin dan asam hidroksi isovalerat. Dalam kaitannya dengan sintesis total peptida dalam fase padat yang akan dilakukan, asam hidroksi isovalerat (Hiv) akan sulit ditambahkan ke dalam resin, sehingga senyawa ini harus ditambahkan kedalam resin dalam bentuk depsidipeptida, Fmoc-MePhe-Hiv.Sintesis depsidipeptida ini merupakan rangkaian 4 tahap reaksi, yakni, diazotisasi-perlindungan t-Bu-pelepasan asetiloksi-kopling.Dalam penelitian ini,tahap diazotisasi akan dilaporkan. Asam (2R)-asetiloksiisovalerat disintesis dari D-valin melalui reaksi pembentukan garam diazonium dengan penambahan NaNO 2 dan asam asetat.Proses sintesis dikontrol dengan kromatografi lapis dan dimurnikan dengan metode kromatografi kolom terbuka. Produk sintesis dikarakterisasi dengan berbagai teknik spektroskopi meliputi spektrofotometer inframerah, spektroskopi massa (LC-MS), 1 H-NMR dan 13 C-NMR. Senyawa asam (2R)-asetiloksiisovalerat diperoleh dengan rendemen 62,7%. Kata kunci:Beauvericin, asam (2R)-asetiloksiisovalerat, NaNO 2 , and asam asetat glasial. Abstract: Beauvericin is a cyclic hexapeptide produced by various fungi such as Beauveria bassiana and Fussarium spp. Research on the synthesis of beauvericin has been carried out through microbiological media, but the synthesis using a chemical synthesis method has not been widely reported. The limited articles about the synthesis of beauvericin is due to the difficulty of access to the procurement of materials synthesis or precursor compound. Beauvericin contains of precursors of N-metilfenilalanin amino acids and D-hydroxyisovaleric acid. Since the synthesis of beauvericin will be undertaken using a solid phase method, it will be difficult to add D-hydroxyisovaleric acid onto resin as the hydroxy acid form. So the D-hydroxyisovaleric acid will be added to the resin as depsipeptide, Fmoc-MePhe-Hiv. Synthesis of depsidipeptide is a four-step reaction, diazotisation-t-Bu protection-acetyl deprotection-coupling. In this article, we reported the diazotisation step. (2R)-acetyloxyisovaleric acid was synthesised from NaNO 2 and acetic acid. The synthesis process was controlled by thin layer chromatography. Product of the synthesis was characterised by using a range of spectroscopic methods including, infrared, mass spectrometry, 1 H-NMR dan 13 C-NMR. The desired product, (2R)-acetyloxyisovaleric acid, was obtained with a yield of 62.7%.