Mecanismos de procesamiento y presentación de antígeno en el sistema inmune

Abstract

El sistema inmune muestra una gran versatilidad para reconocer y responder a una gran cantidad de macromoléculas extrañas o antígenos (Ag), eliminán-dolos y evitando a la vez reaccionar con constituyentes propios (1). Esto se realiza por la colaboración de linfocitos B (LB) y de linfocitos T (LT) que expresan un conjunto diferente de receptores. Aunque el receptor del LB (Inmunoglobulina) y el del LT (TCR) son similares en algunos aspectos y son codificados por secuencias de la misma familia de genes (2), difieren en la manera como reconocen el Ag. Mientras los LB reaccionan con el Ag en forma nativa, los LT son incapaces de discriminar entre la forma nativa y la denaturada (3). Las células encargadas de fragmentar y/o denaturar el Ag ("procesamiento de antígeno") y presentarlo de una manera que sea reconocida por el receptor del LT se denominan "células accesorias" o "células presen-tadoras de antígeno" (APC) (4). Principalmente son las mostradas en el cuadro 1 (5). Los LT cooperadores (LTh, por "Helper") recono-cen el fragmento del Ag en la superficie de la APC en asociación con una glicoproteína del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) de la clase 11 que se expresa en un número limitado de células. Recien-temente también se demostró que otra subpoblación del LT, los denominados citotóxicos (LTc), reconocen la célula blanco una vez esta ha realizado el procesa-miento del Ag y la presentación de uno de sus fragmen-tos. En este caso el Ag es reconocido en asociación con los antígenos de la Clase 1 del CMH (6). Este fenómeno de reconocimiento independiente es lo que se ha denominado restricción a la Clase 1 o a la Clase 11. Generalmente los antígenos externos (exoantíge-nos) van a ser procesados y presentados en asociación con las moléculas de la Clase 11, mientras que los antígenos de procedencia interna, los producidos por una infección viral, por ejemplo, estarían con restric-ción a la Clase 1 (7,8). Los mecánismos de discrimi-nación de la Clase I y II son especulativos. Sinembar-go, hay una presión selectiva fuerte para su existencia. Su ausencia ocasionaría la lisis mediada por LTc de APC no infectadas. No se sabe si todas las APC presentan el Ag de la misma manera (9). Lo que si se cree es que lo hagan con diferente eficiencia. Hay algunos indicios que muestran que puede haber un procesamiento diferente dependiendo del tipo de célula involucrada. Por ejem-plo, las células dendríticas presentan una alta concen-tración de antígenos del complejo mayor de histocom-patibilidad de manera constitutiva en la membrana celular. Esta célula tiene además la peculiaridad de formar agregados con LT activados con especificidad para un determinado Ag. PROCESAMIENTO DE EXOANTIGENOS En general, los exoantígenos o antígenos externos son internalizados en los compartimentos endosomales periféricos donde son modificados para ser presenta-dos con los antígenos de la clase 11 del CMH. Esto se ha demostrado por la utilización de substancias