Les récepteurs de la bradykinine : de nouveaux rôles physiopathologiques

Abstract

Les effets vasodilatateurs, natriurétiques et pro-inflam-matoires de la bradykinine sont connus de longue date. Des travaux effectués à la fois dans des modèles expéri-mentaux et chez l'homme suggèrent qu'une diminution de la synthèse de bradykinine favoriserait le développement de l'hypertension artérielle. Dans ce cas, l'activation de ses récepteurs se traduirait par des effets bénéfiques (baisse de la pression artérielle et diminution de l'hyper-trophie cardiaque). À l'inverse, une surproduction de bra-dykinine est observée au cours des états inflammatoires et le blocage de ses récepteurs permettrait de réduire l'intensité de la réaction inflammatoire et de la douleur. La littérature récente met en lumière de «nouveaux effets » de la bradyki-nine dans le contrôle de la prolifération cellu-laire et de la synthèse des protéines matricielles. Par ailleurs, les actions cen-trales, longtemps ignorées, de la bradykinine sont sou-vent opposées à celles observées en périphérie. Cette revue se limitera aux données sur ces « nouveaux effets » périphériques et centraux de la bradykinine, données qui peuvent conduire à de nouvelles stratégies thérapeu-tiques, en particulier dans les maladies cardiovasculaires et le diabète. Un récepteur constitutif, un récepteur inductible, un réseau de voies de signalisation classiques et moins classiques… L'hydrolyse des kininogènes par les kallicréines libère, selon les espèces, la bradykinine ou la kallidine (Lys-bradykinine), peptides actifs du système kinine/kalli-créine [1]. Ces peptides sont inactivés par l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ou kininase II) et l'endo-peptidase neutre. La bradykinine peut activer deux récepteurs à sept domaines trans-membranaires cou-plés aux protéines G [1]. Ces deux types de récepteurs MEDECINE/SCIENCES 2003 ; 19 : 1093-100 REVUES SYNTHÈSE > Hormis ses effets pro-inflammatoires, la brady-kinine possède dorénavant le statut de neuromé-diateur et de régulateur de plusieurs fonctions vasculaires et rénales. Des avancées récentes dévoilent des systèmes de signalisation atypiques et peu communs pour un récepteur couplé aux pro-téines G, lesquels pourraient expliquer les effets anti-prolifératif et anti-fibrosant de la bradyki-nine. L'étude de modèles génétiquement modifiés pour l'expression de ses récepteurs ou des enzymes de sa synthèse ou de sa dégradation, a permis de suggérer un rôle cardio-et néphro-protecteur à ce système. L'activation des récepteurs de la brady-kinine participe aux mécanismes d'action des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angio-tensine I qui sont des médicaments de choix dans le traitement des maladies cardiovasculaires et du diabète. Néanmoins, les études de la régulation et de la fonction des récepteurs de la bradykinine révèlent des divergences notables entre le système nerveux central et les tissus périphériques. En conséquence, un ciblage plus spécifique des récepteurs périphériques avec des molécules, agonistes ou antagonistes, qui ne passent pas la barrière hémato-encéphalique, s'impose comme nouvelle démarche thérapeutique. <