Novas drogas no tratamento da dispepsia funcional

Abstract

Racional — A dispepsia funcional caracteriza-se pela ocorrência de sintomas digestivos altos, na ausência de qualquer evidência de doença orgânica ou anormalidade estrutural. O tratamento farmacológico atual desta condição é feito empiricamente com agentes anti-secretores ou drogas pró-cinéticas. Objetivos - Rever os avanços recentes nos conhecimentos sobre os mecanismos responsáveis pelo aparecimento dos sintomas, bem como o desenvolvimento de novas drogas capazes de interferir nestes mecanismos, que abrem a perspectiva de tratamento farmacológico mais racional e efetivo da dispepsia funcional. Método - Revisão sistemática do trabalhos publicados em língua inglesa, nos últimos 10 anos. Resultados - Novas drogas que aumentam a propulsão gastroduodenal incluem: derivados benzamídicos análogos da cisaprida, antagonistas dos receptores A da colecistocinina, agonistas de receptores opióides e uma nova classe de agonistas da motilina, semelhantes à eritromicina. Drogas agonistas dos receptores serotoninérgicos do plexo mioentérico, como o sumatriptano e a buspirona, podem aumentar a capacidade de acomodação do bolo alimentar. Por fim, novas drogas, de grupos farmacológicos diversos, estão sendo avaliadas quanto a sua capacidade de reduzir ou modificar a percepção sensorial visceral. Inclui este grupo a octreotida, a loxiglumida, o ondansetron e seus análogos, a fedotozina e os anti-depressivos tricíclicos, em doses baixas. Conclusões - Ainda que as novas drogas apresentem alto potencial de aperfeiçoar o tratamento da dispepsia funcional, há a necessidade de ensaios controlados, com número adequado de pacientes, para se comprovar a eficácia desses medicamentos. Além disso, as dificuldades em determinar o mecanismo subjacente aos sintomas pode limitar o impacto positivo das novas drogas no tratamento da dispepsia funcional.Background — Functional dyspepsia is defined by upper gastrointestinal symptoms without any evidence of structural abnormalities or organic disease. Current pharmacological treatment of functional dyspepsia is largely empirical and involves anti-secretory or prokinetic drugs. Aims - To review recent advances in the understanding of the mechanisms involved in symptom production in functional dyspepsia, as well as the development of new drugs that may interfere with these mechanisms, which may lead to more rational and effective treatment of this clinical condition. Method - Systematic review of papers published in English for the last 10 years. Results - New drugs that increase propulsive gastroduodenal motor activity include new benzamides similar to cisapride, CCK-A blockers, agonists of opiate receptors and motilin agonists similar to erythromycin. A number of agents, including sumatriptan and buspirone, stimulates serotonin receptors in the myoenteric plexuses and have been shown to increase gastric accommodation to a meal. Finally, a number of new drugs that either increase thresholds for visceral perception or modify sensations is currently under investigation. This includes agents of several groups, such as octreotide, loxiglumide, ondansetron and other serotonin blockers, fedotozine and tricyclic antidepressant at low doses. Conclusions - Although these new drugs may improve the pharmacological approach to the treatment of functional dyspepsia, there is a need for randomized, controlled trials to assess their efficacy. Moreover, difficulties related to the identification of the mechanisms underlying symptoms may limit the utilization of these new drugs.