Protocolo de diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de jarabe de arce.

Abstract

La enfermedad de jarabe de arce (maple syrup urine disease, MSUD) es una aminoacidopatía caracterizada por un marcado aumento de la concentración de leuci- na, isoleucina y valina en todos los fluidos corporales. La leucina, isoleucina y valina son aminoácidos de cadena ramificada (branched chain aminoacids, BCAA) que se metabolizan de manera análoga en sus prime- ros pasos, siendo el inicial la transaminación reversible de los tres BCAA, dando lugar a sus correspondientes α-cetoácidos de cadena ramificada (branched chain keto acids, BCKA): α-ceto-isocapróico, α-ceto-β-metilvalérico y α-ceto-isovalérico El segundo paso, la descarboxila- ción oxidativa irreversible de los BCKA, es catalizado por el complejo multienzimático deshidrogenasa (branched chain keto acid dehydrogenase, BCKD), resultando de esta reacción el isovaleril-CoA, α-metil- butiril-CoA y el isobutiril-CoA. Tras una tercera etapa La valina se metaboliza a propionil-CoA y posteriormente a succinil-CoA, que puede entrar en el ciclo de Krebs o ser convertida en glucosa por gluconeogénesis. La isoleucina se metabo- liza a acetil-CoA y a succinil-CoA por lo que es tanto cetogénico como glucogénico común de deshidrogenación, las vías metabólicas de cada BCAAdivergen. Los metabolitos finales de la leu- cina son el acetoacetato y el acetil-CoA, el cual se puede incorporar al ciclo de Krebs, por lo que la leucina es un aminoácido cetogénico