Avances en la investigación de los mecanismos moleculares, los blancos terapéuticos y el desarrollo de fármacos para la fibrosis pulmonar idiopática

Abstract

La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad pulmonar intersticial de carácter mortal. Estudios recientes han identificado el papel clave de la interacción entre las células epiteliales, mesenquimales, inmunitarias y endoteliales desreguladas en la FPI. Además, algunas mutaciones genéticas y ciertos factores ambientales (por ejemplo, el tabaquismo) se han asociado con el desarrollo de la FPI. Con el reciente desarrollo de la tecnología de secuenciación, también se ha señalado que la epigenética, como vínculo intermedio entre la expresión genética y los impactos ambientales, está implicada en la fibrosis pulmonar. Aunque se desconoce la etiología de la FPI, en los últimos años han surgido blancos y agentes terapéuticos novedosos para el tratamiento de la FPI, y el éxito del lanzamiento de la pirfenidona y el nintedanib ha demostrado que la terapia contra la FPI tiene un futuro prometedor. Por lo tanto, nuestro objetivo es conocer en profundidad los mecanismos moleculares subyacentes y los factores patogénicos de la FPI, lo que sería útil para el diagnóstico de la FPI, el desarrollo de fármacos antifibróticos y un mejor pronóstico para los pacientes con FPI. En este estudio resumimos el mecanismo patogénico, los blancos terapéuticos y los ensayos clínicos considerando múltiples tipos de células y mutaciones genéticas, así como factores epigenéticos y ambientales.