The Suppression Effect of the Opioid Receptor Antagonist, Naldemedine, for Opioid-induced Constipation and Nausea/vomiting

Abstract

Opioids are associated with adverse events, such as constipation, nausea/vomiting and sedation. These side effects can directly reduce the patients quality of life. Naldemedine improved symptoms in patients with opioid-induced constipation (OIC). However, no comparison has been made for the single treatment and combined treatment of naldemedine for OIC. Also, there are no reports on whether naldemedine suppresses opioid-induced nausea/vomiting. In the present study, the suppression effect of naldemedine single treatment for OIC is the same as that for the combined treatment of naldemedine. This result suggests that single treatment of naldemedine is useful for OIC. Naldemedine suppresses opioid-induced nausea/vomiting, but there is no signiicant difference between naldemedine and prochlorperazine. This result suggests that naldemedine is useful for opioid-induced nausea/vomiting. Therefore, the present study suggests that naldemedine may be a new option in mitigating the side effects of opioids. 緒 言 オピオイドは，がん患者や非がん患者の痛みに 対して広く使用されている． 1-3） しかし，オピオイ ドの代表的な副作用として便秘，嘔気・嘔吐，眠 気がある． 4） オピオイドで最も出現しやすい副作 用の 1 つが， オピオイド誘発便秘症 （ opioid-induced constipation: OIC ）である．OIC は，オピオイド を使用した患者の 60～90％に出現することが報 告されている． 5-8） 一方， オピオイド誘発性の嘔気・ 嘔吐は 7～10 日で耐性を示すとされているが，オ ピオイドを使用している患者の 40％に嘔気が， 15～25％に嘔吐が認められることが報告されてい る． 9） そのため，オピオイドによる副作用は患者 の quality of life（ QOL ）を低下させるだけでなく 拒薬につながる可能性があるため，適切に予防す ることが重要である． 「がん疼痛の薬物療法に関するガイドライン」 では，OIC に対して下剤の投与が推奨されている が，効果が乏しく難渋する症例がしばしば認めら れる． 10） 一方，オピオイド誘発性の嘔気・嘔吐に 対する薬物治療は，ドパミン D2 受容体拮抗薬で あるプロクロルペラジンが第 1 選択薬として推奨 されている．また，第 1 選択薬の制吐剤が無効の 場合はオランザピンやリスペリドンなどの抗精神 病薬の投与が推奨されている． 10） しかし，オラン ザピンは糖尿病には禁忌であることや，リスペリ ドンは眠気などの副作用があることが知られてい る．このように，OIC やオピオイド誘発性の嘔気・ 嘔吐に対して推奨されている薬剤は，効果や副作