The study of degradation products of chlorpromazine hydrochloride by the method of liquid-mass spectroscopy in drugs for injection

Abstract

The analysis of model samples of the drug Aminazin has been performed, its active substance is chlorpromazine hydrochloride. These model solutions were subjected to sterilization with previous exposure at room temperature. It has been found that depending on duration of the exposure during sterilization the degradation of the drug occurs in two possible ways-with formation of opalescence or without it. The schemes of degradation with formation of either one product-chlorpromazine sulfoxide, or some products-chlorpromazine sulfoxide, chlor-promazine N-oxide, nor-chlorpromazine and others have been proposed. It has been found that opalescence of solutions is caused by formation of degradation products-chlorpromazine N-oxide and nor-chlorpromazine that are slightly soluble in water. The analysis of model samples was performed using the liquid chromatog-raphy/mass spectrometry methods developed by the authors. In the course of analysis the molecular weights corresponding to the abovementioned products were obtained. Therefore, the experimental confirmation of the schemes of degradation proposed has been obtained. As the result of the research conducted the chromato-graphic method for detection of impurities using liquid chromatography/mass spectrometry has been developed, and the main ways of degradation of chlorpromazine hydrochloride in aqueous solutions have been determined. According to the result of the research the recommendations to the manufacturing process have been developed , and measures for optimizing the composition of the drug have been proposed. ВИВЧЕННЯ ПРОДУКТІВ ДЕГРАДАЦІЇ ХЛОРОПРОМАЗИНУ ГІДРОХЛОРИДУ МЕТОДОМ РІДИННОЇ МАС-СПЕКТРОСКОПІЇ У ІН'ЄКЦІЙНИХ ПРЕПАРАТАХ В.А.Ханін, О.О.Моїсеєв, Н.Б.Гончарова, О.М.Котенко Ключові слова: хлоропромазину гідрохлорид; хлоропромазину сульфоксид; хлоропромазину N-оксид; нор-хлоропромазин; хроматомас-спектрометрія; продукти деградації Проведений аналіз модельних зразків препарату Аміназин, діючою речовиною якого є хлоропромазину гідрохлорид. Вказані модельні розчини пройшли стерилізацію з попередньою витримкою при кімнатній температурі. Встановлено, що залежно від тривалості експозиції при стерилізації деградація препа-рату проходить за двома можливими шляхами-з утворенням опалесценції або без неї. Були запропоно-вані схеми деградації з утворенням або одного продукту хлоропромазину сульфоксиду, або декількох-хлоропромазину сульфоксиду, хлоропромазину N-оксиду, нор-хлопромазину та ін. Було встановлено, що опалесценція розчинів викликається утворенням водонерозчинних продуктів деградації-хлоро-промазину N-оксиду, нор-хлопромазину. Аналіз модельних зразків проводився методом рідинної хрома-томас-спектрометрії за методикою, розробленою авторами статті. Під час аналізу були отримані молекулярні маси, що відповідають вказаним вище продуктам. Таким чином, було отримано експери-ментальне підтвердження запропонованих схем деградації. У результаті проведеної роботи нами була розроблена хроматографічна методика виявлення домішок методом рідинної хроматомас-спектро-метрії та визначені головні шляхи деградації хлоропромазину гідрохлориду у водних розчинах. Також у результаті проведених досліджень були розроблені рекомендації до виробничого процесу та запропо-новані заходи з оптимизації складу препарату. ИЗУЧЕНИЕ ПРОДУКТОВ ДЕГРАДАЦИИ ХЛОРПРОМАЗИНА ГИДРОХЛОРИДА МЕТОДОМ ЖИДКОСТ-НОЙ МАСС-СПЕКТРОСКОПИИ В ИНЪЕКЦИОННЫХ ПРЕПАРАТАХ В.А.Ханин, А.А.Моисеев, Н.Б.Гончарова, А.М.Котенко Ключевые слова: хлорпромазина гидрохлорид; хлорпромазина сульфоксид; хлорпромазина N-оксид; нор-хлорпромазин; хроматомасс-спектрометрия; продукты деградации Проведен анализ модельных образцов препарата Аминазин, действующим веществом которого яв-ляется хлорпромазина гидрохлорид. Данные модельные растворы были подвергнуты стерилизации с предварительной выдержкой при комнатной температуре. Установлено, что в зависимости от длительности экспозиции при стерилизации деградация препарата происходит по двум возможным путям-с образованием опалесценции либо без нее. Были предложены схемы деградации с образо-ванием либо одного продукта хлорпромазина сульфоксида, либо нескольких-хлорпромазина сульфоксида, хлорпромазина N-оксида, нор-хлорпромазина и пр. Было установлено, что опалесценция растворов вы-зывается образованием мало растворимых в воде продуктов деградации-хлорпромазина N-оксида, нор-хлопромазина. Анализ модельных образцов проводился методом жидкостной хроматомасс-спект-рометрии по методике, разработанной авторами статьи. В ходе анализа были получены молеку