Potensi siRNA Terenkapsulasi Nanopartikel sebagai Agen Silencing sflt-1 dan nrf-2: Inovasi Terapi Efektif terhadap Preeklamsia

Abstract

ABSTRACT Background: Maternal death could happen during pregnancy or termination of pregnancy. In 2017, there were around 295.000 maternal death around the world. Indonesia itself is a country with the third largest maternal mortality rate in Southeast Asia. One of the biggest cause of maternal death is preeclampsia. Preeclampsia is usually experienced by pregnant mother with a pregnancy period more than 20 weeks, where there is an elevated blood pressure, proteinuria, and many complications. Nowadays, the only definitive preeclampsia treatment is termination of pregnancy which could cause many bad things to infant, likes preterm birth, intrauterine growth retardation, and intrauterine fetal death. Plenty of reserach shows that small interfering RNA (siRNA) molecule has a potential to become a treatment agent for preeclampsia Therefore, this literature review intends to analyze the potential of siRNA as an innovation of preeclampsia treatment. Method: This literature review was carried out on articles from several databases such as NCBI pubmed, Elsevier, Google Scholar, and Clinical Key with the keywords use are “Nanoparticle”, “Nrf2”, “Preeclampsia”, “sFlt1”, and “siRNA”. Discussion: 6 major journals that correlate with the aim of this literature review were yielded. siRNA molecule can do a silencing to Soluble fms-like tyrosine kinase-1 (sFlt-1) dan Nuclear factor erythroid 2-like 2 (Nrf-2), components that are contribute to pathophysiology of preeclampsia. Furthermore, stabilization of this formulation can be increased by encapsulating the siRNA in a nanoparticle. Conclusion: The formulation of siRNA against sFlt-1 and Nrf-2 can be a novel formulation of therapeutic agent to treat preeclampsia effectively.                                                                                                                   ABSTRAK Pendahuluan: Kematian ibu dapat terjadi pada waktu kehamilan ataupun terminasi kehamilan. Terdapat sekitar 295.000 kematian ibu di dunia pada tahun 2017. Indonesia sendiri merupakan negara dengan angka kematian ibu ke-3 terbesar di Asia Tenggara. Salah satu penyebab terbanyak dari kematian ibu adalah preeklamsia. Preeklamsia biasanya dialami oleh ibu hamil dengan kehamilan yang berusia lebih dari 20 minggu, dimana terjadi peningkatan tekanan darah dan proteinuria, serta dapat menyebabkan banyak komplikasi. Metode terapi definitif preeklamsia yang ada saat ini hanyalah melalui terminasi kehamilan yang bisa memberikan banyak dampak negatif terhadap janin, seperti kelahiran preterm, pertumbuhan janin terhambat, gangguan pernapasan, hingga kematian. Saat ini, beberapa penelitian menunjukkan bahwa sebuah molekul small interfering RNA (siRNA) mempunyai potensi untuk menjadi agen terapi yang lebih efektif terhadap preeklamsia. Oleh karena itu, telaah literatur ini bertujuan untuk menganalisis potensi siRNA sebagai inovasi pengobatan preeklamsia pada ibu hamil. Metode: Telaah literatur ini dilakukan pada artikel dari beberapa database medis berupa NCBI pubmed, Elsevier, dan Google Scholar, dengan pencarian kata kunci “Nanopartikel”, “Nrf2”, “Preeklamsia”, “sFlt1”, dan “siRNA”. Pembahasan: Didapatkan 6 jurnal utama yang berkorelasi dengan tujuan pembuatan telaah literatur ini dan diperoleh informasi bahwa molekul siRNA dapat melakukan silencing terhadap komponen Soluble fms-like tyrosine kinase-1 (sFlt-1) dan Nuclear factor erythroid 2-like 2 (Nrf-2) yang berperan dalam patofisiologi terjadinya preeklamsia. Selain itu, stabilisasi penggunaan formulasi ini dapat ditingkatkan dengan mengenkapsulasi siRNA di dalam nanopartikel. Simpulan: Formulasi siRNA terhadap sFlt-1 dan Nrf-2 dapat menjadi formulasi baru yang berpotensi untuk menjadi suatu inovasi agen terapi preeklamsia yang lebih efektif.