Les protéines à domaine START, des trafiquants intracellulaires de lipides

Abstract

Les protéines à domaine START représentent une famille de quinze membres chez les mammifères. Chez l’homme, sur la base d’homologies structurelles, cette famille est divisée en plusieurs sousgroupes comprenant principalement des transporteurs intracellulaires non vésiculaires de stérols et de lipides. À l’exception du groupe constitué par les thioestérases à domaine START, les différents groupes sont représentés chez les invertébrés. Le domaine START, toujours situé à l’extrémité carboxy- terminale des protéines, est un module d’environ 210 résidus qui lie les lipides, y compris les stérols. Le cholestérol, le 25-hydroxycholestérol, la phosphatidylcholine, la phosphatidyléthanolamine et les céramides sont les ligands identifiés pour respectivement STARD1/STARD3-6, STARD5, STARD2/STARD10, STARD10 et STARD11, les lipides ou stérols liés par les 7 autres protéines START sont inconnus. Le domaine START est considéré comme un domaine d’échange ou senseur de lipide ou de stérol. Il est constitué d’une poche amphiphile obturée par une hélice α faisant office de couvercle qui isole le ligand hydrophobe du milieu aqueux. Au sein du même sous-groupe, comme celui des transporteurs de stérols, les domaines START de différentes protéines ont des propriétés biochimiques similaires. Cependant, leur profil d’expression, leur régulation et leur localisation subcellulaire les distinguent et déterminent leurs différentes fonctions biologiques. Les protéines à domaines START interviennent dans des processus physiologiques distincts, tels que les échanges de lipides et de stérols entre compartiments intracellulaires, le métabolisme des lipides et la transduction du signal. La mutation ou la dérégulation de l’expression de certaines protéines à domaine START sont liées à divers processus pathologiques comprenant des troubles génétiques, autoimmuns et les cancers.