Neue Strukturdaten geben Einblick in die Bewegungen von Transportproteinen in der nicht‐ribosomalen Peptidsynthese

Abstract

Nicht‐ribosomale Peptidsynthetasen (NRPS) gehören zu den vielversprechendsten Ressourcen bei der Herstellung neuer biologisch aktiver Moleküle. Der Mechanismus der NRPS‐Katalyse beruht auf sequentiell angeordneten katalytischen Domänen. Diese sind modular organisiert, wobei jedes Modul jeweils eine Aminosäure auswählt, modifiziert und in das wachsende Peptid einbaut. Die während der NRPS‐Katalyse gebildeten Zwischenprodukte werden von Peptidyltransportprotein(PCP)‐Domänen von einem Enzymzentrum zum nächsten weitergereicht. Daher sind die Wechselwirkungen und Bewegungen der PCPs von entscheidender Bedeutung für den NRPS‐Mechanismus. PCP‐Bewegungen wurden mit den alternierenden Zyklen der Adenylierungsdomänen (A‐Domänen) in Zusammenhang gebracht, und kürzlich veröffentlichte Strukturen vollständiger NRPS‐Module stützen diese Hypothese. Es scheint allerdings, dass das Alternieren der A‐Domänen allein nicht zur Beschreibung des vollständigen NRPS‐Katalysezyklus ausreicht und dass der Beladungszustand des PCP für die Abfolge der Katalyseereignisse in diesen komplexen und faszinierenden molekularen Maschinen ebenfalls eine Rolle spielt.