Potensi Chimeric Antigen Receptor T Cell (CAR-T Cell) dengan Target Prostate-Specific Membrane Antigen (PSMA) Termodifikasi CRISPR/Cas9 sebagai Terapi Kanker Prostat

Abstract

ABSTRACT   Introduction : Prostate cancer is a malignancy of prostate cells which is one of the most common malignancies in men with a prevalence of 137.9 new cases per 100,000 men each year. One of the jobs that have a high risk of prostate cancer is farmers because it is caused by exposure to pesticides and other hazardous substances. Currently, Androgen Deprivation Therapy (ADT) is still a widely used therapy. However, ADT can decrease libido, impotence, hot flashes, and an increased risk of fractures. Due to several disadvantages of ADT therapy, therapeutic innovations for prostate cancer are needed. Method : PRISMA which is based on facts and random data collection by entering predetermined keywords. Of the 94 journals that have been reviewed, 64 of them are considered according to the topic of discussion and are used as references. Results and Discussion : CAR-T Cell modified CRISPR / Cas9 injected into mice proved to be efficient and effective in increasing the function of CAR-T Cell. The immunosuppressive mechanism caused by PD-1 binding with PD-L1 can be resolved using the CRISPR / Cas9-mediated anti PD-1 method so that it can maintain CAR-T Cell activation. Evidenced by the increase in CAR-T cell degranulation and tumor clearance in the in vivo test. Conclusion : Chimeric Antigen Receptor T Cell (CAR-T Cell) with a CRISPR/Cas9 modified Prostate-Specific Membrane Antigen (PSMA) target has the potential to be an effective therapeutic innovation for prostate cancer.ABSTRAK   Pendahuluan : Kanker prostat merupakan keganasan sel-sel prostat yang menjadi salah satu keganasan tersering pada pria dengan prevalensi 137,9 kasus baru per 100.000 pria tiap tahunnya. Salah satu pekerjaan yang memiliki risiko tinggi terhadap kejadian kanker prostat adalah petani, karena diakibatkan pajanan pestisida dan zat berbahaya lainnya. Saat ini, Androgen Deprivation Therapy (ADT) masih menjadi terapi yang banyak digunakan. Namun, ADT dapat menurunkan libido, impotensi, hot flashes, dan peningkatan risiko patah tulang. Karena beberapa kelemahan dari terapi ADT, maka diperlukan inovasi terapi untuk kanker prostat. Metode : PRISMA yang didasarkan fakta-fakta dan pengambilan data secara random dengan memasukan kata kunci yang telah ditentukan. Dari 94 jurnal yang telah ditelaah, 64 jurnal diantaranya dianggap sesuai dengan topik bahasan dan digunakan sebagai referensi. Hasil dan Pembahasan : CAR-T Cell termodifikasi CRISPR/Cas9 diinjeksikan ke mencit terbukti efisien dan efektif meningkatkan fungsi CAR-T Cell. Mekanisme imunosupresif yang diakibatkan oleh ikatan PD-1 dengan PD-L1 dapat dituntaskan dengan menggunakan metode CRISPR/Cas9-mediated anti PD-1, sehingga yang dapat mempertahankan aktivasi CAR-T Cell. Dibuktikan dengan peningkatan degranulasi CAR-T Cell dan clearance tumor pada uji in vivo. Kesimpulan : Chimeric Antigen Receptor T Cell (CAR-T Cell) dengan target Prostate-Specific Membrane Antigen (PSMA) termodifikasi CRISPR/Cas9 berpotensi sebagai inovasi terapi yang efektif pada kanker prostat.