Correlação do Fator de Diferenciação de Crescimento-15 com Marcadores Urinários em Pacientes com Insuficiência Cardíaca Crônica

Abstract

Resumo Fundamento Há uma falha em se identificar pacientes com insuficiência cardíaca (IC) com um risco aumentado de hospitalização e morte. O Fator de Diferenciação de Crescimento-15 (GDF-15), um biomarcador associado com inflamação e estresse oxidativo, surge como um candidato associado a doença renal e cardiovascular. Valores baixos de taxa de filtração glomerular estimada (TFGe), Sódio Urinário (NaU), e valores altos da relação albumina/creatinina urinária são marcadores renais já associados com um alto risco de internação hospitalar e mortalidade. Objetivos Avaliar a relação entre GDF-15 e marcadores renais em pacientes com IC crônica. Métodos Incluímos 87 pacientes consecutivos com IC sintomática e fração de ejeção do ventrículo esquerdo reduzida (FEVE <40%), FEVE levemente reduzida (40-49%) ou FEVE melhorada (50%, mas <50% anteriormente) em um hospital universitário. Comparamos as associações do GDF-15 e a fração N-terminal do pro-peptídeo natriurético do tipo B (NT-proBNP) com marcadores renais, usando testes de correlação e análise de regressão múltipla com nível de significância de 5%. Resultados o GDF-15 e o NT-proBNP apresentaram correlações negativas fracas a moderadas com NaU (r=-0,362; p=0,007; r=-0,334; p=0,014, respectivamente) e TFGe (r=-0,385; p=0,0002; r=-0,346; p=0001, respectivamente). GDF-15, idade, hipertensão e NT-proBNP foram independentemente associados com TFGe na análise de regressão múltipla (total, R2=0,30). Somente o GDF-15 se associou independentemente com NaU (R2=0,45). Conclusões Nesses pacientes crônicos com IC, o GDF-15 correlaciona-se melhor com marcadores de disfunção renal que o NT-proBNP. Uma vez que o valor prognóstico dos marcadores renais está bem estabelecido, esses achados reforçam o papel prognóstico do GDF-15 na IC crônica.Abstract Background There is a lack in identifying heart failure (HF) patients with an increased risk of hospitalization and death. Growth differentiation factor 15 (GDF-15), a biomarker associated with inflammation and oxidative stress, emerges as a candidate associated with cardiovascular and renal disease. The low estimated glomerular filter rate (eGFR), low urinary sodium (UNa), and the high ratio of albumin to creatinine are renal markers already associated with a high risk of hospitalization and mortality. Objective To evaluate the relationship between GDF-15 and renal markers in patients with chronic HF. Method We enrolled 87 consecutive patients with symptomatic HF with reduced left ventricular ejection fraction (LVEF < 40%), mildly reduced LVEF (40–49%) or an improved LVEF (50% but previously < 50%) in a university hospital. We compared the associations of GDF-15 and NT-proBNP with renal markers using correlation tests and multiple regression analysis at the significance level of 5%. Results GDF-15 and NT-proBNP had weak to moderate negative correlations with UNa (r=-0.362, p=0.007; r=-0.334, p=0.014, respectively) and eGFR (r=-0.385, p=0.0002; r=-0.346, p=0.001, respectively). GDF-15, age, hypertension and NT-proBNP were independently associated with eGFR in multiple regression analysis (overall R2=0.32). GDF-15 (positive) and age (negative) were independently associated with UAC (overall, R2=0.30). Only GDF-15 was independently associated with UNa (R2=0.45). Conclusions In these chronic patients with HF, GDF-15 is better correlated with markers of renal dysfunction than NT-proBNP. Since the prognostic value of renal markers is well established, these findings reinforce the prognostic role of GDF-15 in chronic HF.