Desarrollo de una nueva forma farmacéutica líquida necesaria en una situación de accidente nuclear

Abstract

resUmen Introducción: La administración de yodo estable, en forma de yoduro, es empleado como protector frente a los efectos nocivos de la radiación, esta pauta profiláctica también es asumida por la otan en su stanag 2461 nBC/med. el dificultoso suministro a determinados grupos de población, con dificultades en la deglución, de formas orales sólidas de yodo estable, obliga a disponer de determinados preparados que soslayen los inconve-nientes de estas formas farmacéuticas y faciliten la administración de este activo. Lugar de realización: Centro militar de Farmacia de la defensa. Objetivo: diseñar y evaluar una preparación estable de yoduro potásico en solución, para administración oral, que complete la laguna existente en el arsenal terapéutico español y europeo. Producción y validación del proceso a escala industrial de una solución oral de yoduro potásico. definición de los parámetros indicativos de la calidad del producto. evaluación de la estabilidad del preparado. tratamiento estadístico de los resultados obteni-dos. Material y métodos: Componentes del producto fabricado. equipos de proceso y control utilizados en la fabricación farmacéutica industrial de soluciones. definición de límites aplicados a especificaciones de producto. estudio de estabilidad según protocolo iCH 1Qe para zonas climáticas iii y iv sobre los lotes industriales fabricados. Paquete estadístico sPss versión 15. Resultados: Los resultados corroboran la calidad y estabilidad de tres lotes industriales sometidos a estudio (volumen envasado 18-22 ml; densidad: 1,100-1,300 g/ml; pH:5,5-6,5; contenido yoduro: 90%-110%, yodo molecular < 2%; aerobios totales a 37ºC y 25ºC<100 col/g; ausencia microorganismos patógenos). el nivel de significación obtenido en el análisis de varianza en la uniformidad de volumen, densidad, pH, contenido de yoduro y valoración de Yodo libre es superior a 0,05. Los lotes cumplen valores establecidos para todas las especificaciones durante 2 años. en tercer y cuarto año se observa deterioro del envase y elevación de la concentración de la solución, sin ninguna otra alteración. Discusión: La ausencia de significación en la comparación de las medias, en las variables estudiadas en los tres lotes, muestra que el proceso es robusto y repetitivo. Los resultados de estabilidad permiten asignar un periodo de validez de al menos 2 años. el mantenimiento de las especificaciones del producto, salvo la concentración de la solución, a pesar del deterioro observado en el envase, permite asegurar un elevado grado de estabilidad de la fórmula diseñada. Conclusiones: se diseña y fabrica a escala industrial una solución estable de yoduro potásico. Los datos obtenidos, referentes a la calidad del producto fabricado, permiten asegurar la ausencia de variaciones signi-ficativas entre los diferentes lotes estudiados, demostrando el adecuado diseño del proceso. Los datos obtenidos permiten asegurar, igualmente, un comportamiento estable de la solución, tanto desde el punto de vista químico como microbiológico, al menos durante dos años. PaLaBras CLave: accidente nuclear. Yoduro potásico. solución oral. grupos de población especiales. Development of a new liquid pharmaceutical form needed in a situation of a nuclear accident sUmmarY Introduction: the administration of stable iodine in the form of iodide, is used as a buffer against the harmful effects of radiation, this prophylactic regimen is also assumed by nato stanag 2461 in nBC / med. the difficult delivery to specific population groups with difficulties in swallowing solid oral forms of stable iodine, requires the availability of certain preparations that would circumvent the disadvantages of these formulations and facilitate the management of this asset. Place: Center Pharmacy military defense. Objective: design and to evaluate a stable preparation of potassium iodide in solution for oral administration to complete the gap in the spanish and european therapeutic arsenal. Production and validation of industrial-scale process of an oral solution of potassium iodide. defining the parameters which determine the quality of the product. evaluation of the stability of the preparation. statistical treatment of results. Material and methods: Components manufactured product. Process and control equipment used in industrial pharmaceutical manufacturing solutions. definition of limits applied to product specifications. stability study according to protocol 1Qe iCH climatic zones iii and iv on manufactured industrial lots. sPss version 15. Results: the results corroborate the quality and stability of three industrial lots under study (18-22 ml packed volume, density :1,100-1, 300 g / ml, pH :5,5-6, 5; iodide content: 90%-110%, molecular iodine <2% total aerobes at 37 ° C and 25 ° C <100 col / g; no pathogens). the level of significance obtained from analysis of variance in the uniformity of size, density, pH, content of iodine and free iodine value is greater than 0.05. the values set for lots meet all specifications for 2 years. third and fourth year there is damage to the packaging and elevated concentration of the solution, without any alteration. Discussion: the absence of significance in the comparison of the means in the variables studied in the three lots, shows that the process is robust and repetitive. the results of stability allow to assign a validity period of at least 2 years. the upkeep specifications product, despite the deterioration observed in the package, ensures a high degree of stability of the scheme drawn up. Conclusions: a stable solution of potassium iodide has been designed and manufactured on an industrial scale. the data obtained concerning the quality of the manufactured product helps to ensure the absence of significant variations between different batches studied, confirming that process design is the proper. the data obtained allow us to ensure, also a stable behavior of the solution, both from the standpoint of chemical and biological.