Respuesta inflamatoria, metabolismo del colesterol y arteriosclerosis

Abstract

La reacción de fase aguda es un fenómeno que se caracteriza por un patrón de alteraciones en la concentración de una serie de proteínas plasmáticas que ocurre como respuesta a una gran diversidad de formas de infección, inflamación y daño tisular. Los estímulos que desencadenan la respuesta de fase agu-da son múltiples, aunque todos ellos comparten la capacidad de estimular y activar a los macrófagos. Los productos resul-tantes de la activación de los macrófagos están implicados en el inicio de la síntesis de las proteínas de fase aguda (1,2). La mayoría de las proteínas de fase aguda son sintetizadas por los hepatocitos. El exceso de síntesis hepática de la pro-teína de fase aguda amiloide A (AA) es debida al incremento del RNA mensajero específico para dicha proteína. La interleucina-1 (IL-1), un producto de las células mono-nuclear-fagocíticas, está involucrada en el proceso de estimu-lación hepática que conlleva la síntesis de proteínas de fase aguda. Los monocitos y macrófagos sintetizan IL-1 de forma activa cuando son estimulados por microorganismos, por lipo-polisacáridos de endotoxinas, por fagocitosis incluso de partí-culas inertes, y por linfocitos T activados productores de lin-focinas. La IL-1 induce la síntesis hepática de la proteína AA. La IL-6, el factor de necrosis tumoral y el interferón son otras citocinas implicadas en la regulación de la síntesis de la pro-teína AA (3-9). RESUMEN Esta revisión tiene por objeto remarcar la relación existente entre las reacciones de fase aguda o respuesta inflamatoria con el metabolismo lipídico y su potencial implicación en el proceso de aterosclerosis. El amiloide A sérico es una proteína reactante de fase aguda que se caracte-riza por incorporarse a las lipoproteínas de alta densidad durante los pro-cesos inflamatorios, como se ejemplariza en la sarcoidosis, una enferme-dad sistémica granulomatosa. Esta apolipoproteína actúa bien desplazando a las otras apolipoproteínas, principalmente a la apo A-I, bien interfiriendo en el proceso de esterificación del colesterol mediado por la actividad de la enzima lecitín-colesterol aciltransferasa. Ambos mecanismos de acción producen una aceleración del catabolismo del colesterol unido a las lipoproteínas de alta densidad ocasionando una dis-minución de sus concentraciones séricas. Esta alteración del metabolis-mo lipoproteico, sumado a un posible efecto directo del amiloide A séri-co sobre el endotelio vascular y la placa de ateroma, implica a la actividad inflamatoria, expresada a través de las concentraciones séricas de amiloide A, en el desarrollo de la arteriosclerosis. ABSTRACT The goal of the present review consists on the relationship between inflammatory disorders, such as that represented by systemic granulo-matous diseases like sarcoidosis, and the cholesterol metabolism and its implication in the atherosclerosis process. Serum amyloid A is an acute phase reactant that transiently binds to the high density lipoproteins during an inflammatory response. Serum amyloid A may act either displacing apo A-I, which in turn result in increased catabolism of high density lipoproteins, or inhibiting lecithin-cholesterol acyltransferase activity which leads to low levels of esterified serum cholesterol. This lipoprotein alteration together with a direct effect of the serum amyloid A on the endothelium of the atheromatous plaque suggest a potential pat-hophysiological link between the inflammatory responses expressed by the serum concentrations of amyloid A and the development of the athe-rosclerotic process.