Caracterización de cultivos neuronales de hipocampo murino como modelo de estudio de la señalización NRGs/ErbB4

Abstract

Las neuregulinas (NRGs) son una familia de factores de crecimiento tipo epidérmico que actúan modulando diversas respuestas celulares a través de la interacción con receptores ErbBs. NRG1 y NRG2 son las principales en el Sistema Nervioso Central (SNC) y su principal receptor en el cerebro es el ErbB4. La señalización NRG1/ErbB4 ha sido involucrada en procesos relevantes para la formación y mantenimiento del SNC como migración de interneuronas, mielinización, neurotransmisión, y modulación de sinapsis, entre otras. Por otro lado, NRG2 también se une y activa a ErbB4. Sin embargo, la señalización NRG2/ErbB4 ha sido menos explorada. Existe evidencia de que alteraciones funcionales en estos módulos de señalización podrían provocar disfunciones en redes neuronales. Por lo tanto, contar con modelos in vitro para el estudio de estas proteínas, caracterizados en cuanto a la proporción de tipos de neuronas donde estas se expresan y a la expresión de sus genes, es de gran importancia. En el presente trabajo se determinó una proporción aproximada de 85% de neuronas glutamatérgicas y 15% de interneuronas GABAérgicas en cultivos primarios de neuronas de hipocampo de ratones C57BL/6 en día embrionario (E) 18, similar a lo que se ha reportado en el hipocampo in vivo. Además, se determinó que para el día in vitro (DIV) 7, los genes Nrg1 tipo III, Nrg2 y ErbB4 son expresados, siendo la expresión de Nrg1 tipo III mayor que Nrg2. Esto sugiere que los cultivos pueden ser utilizados como modelos in vitro válidos para el estudio de la señalización de las NRGs.