Duplicação 22q11.2 e defeitos cardíacos congênitos

Abstract

Artículo recibido el 12/01/09; revisado recibido el 21/05/09; aceptado el 22/06/09. correspondiendo a los pacientes presentes en el estudio realizado por Rosa et al 1 , que evaluó la incidencia de la SD22q11 por medio de cariotipo de alta resolución por bandas GTG (550 bandas) y técnica de hibridación in situ fluorescente (FISH). La primera evaluación se realizó en microscopio Axioskop Zeiss, por medio de análisis de 25 placas metafásicas para cada paciente. En los casos de sospecha de mosaicismo, este conteo se expandió a 100. El análisis por la técnica de FISH se realizó a partir del material fijado utilizado para análisis cariotípico. En estos experimentos se usó la sonda de ADN disponible comercialmente DiGeorge/VCFS Region Probe (TUPLE 1) (Vysis, Abbott Molecular Inc.), por medio de un protocolo de codesnaturalización estándar. En cada caso se analizaron 20 placas metafásicas y 100 núcleos interfásicos, por medio del microscopio de epifluorescencia Zeiss Axio Imager M1, equipado con filtros Texas Red, FITC, DAPI, doble y triple. En casos con sospecha de mosaicismo, el conteo se expandió para 30 placas metafásicas y 500 núcleos interfásicos. Se excluyeron del análisis metáfisis incompletas, muy próximas entre si y con alta señal de fondo. Los mismo se realizó para núcleos interfásicos con ruptura o desgaste por el tratamiento químico, sobrepuestos o con una señal de fondo importante. Este trabajo fue aprobado por el Comité de Ética en Investigación de la Institución. Resultados De la muestra inicial de 235 pacientes que había sido hospitalizados por primera veza en la UTI cardiológica, 28 de ellos no fueron incluidos en el estudio, sea por motivo de óbito (n = 11) o por recibir alta hospitalaria antes de la evaluación (n = 4), o incluso por el hecho de los padres haber optado por no participar en el trabajo (n = 13). De los 207 individuos restantes, en tres no se pudo realizar la evaluación cariotípica. Así, de los 204 pacientes que componían la muestra final, 29 (14,2%) presentaban anormalidades cromosómicas. Con todo, ninguna de esas alteraciones involucraba una duplicación de la región 22q11.2. Del total de pacientes, en 198 se pudo realizar la técnica de FISH, detectándose en 4 de ellos (2%) microdeleción 22q11.2. No se observaron casos de microduplicación 22q11.2, ni por análisis de las placas metafásicas ni de los núcleos interfásicos. Discusión La técnica de FISH es un método que integra el uso de la citogenética clásica con la genética molecular, posibilitando Introducción El síndrome de deleción 22q11.2 (SD22q11) (OMIM #188400/ #192430), también conocido como síndrome Velocardiofacial y síndrome de DiGeorge, es considerado una enfermedad genética bastante común. Con una prevalencia estimada de uno a cada 2.000-6.000 nacimientos, este síndrome representa actualmente una de las principales causas conocidas de cardiopatía congénita 1. Se sabe que la región q11.2 del cromosoma 22 presenta un rearreglo no usual, con regiones de repeticiones de bajo número de copias que, durante la meiosis, predisponen a un error de apareamiento entre los cromosomas y, por consiguiente, un crossing-over desigual, pudiendo llevar tanto a una deleción (a la SD22q11) como a una duplicación de la región q11.2 2-4. Esta última condición fue identificada recientemente y fue caracterizada por un espectro fenotípico extremadamente variable que incluye la presencia, entre tantas anormalidades, de defectos cardíacos congénitos 4-6. Con todo, todavía se desconoce la real frecuencia de tales malformaciones en individuos con la duplicación 22q11.2, así como la de esta duplicación en pacientes con cardiopatía congénita 3. Este estudio tiene como objetivo verificar la incidencia de duplicación 22q11.2 en una muestra de pacientes con cardiopatía congénita, internados en una unidad de tratamiento intensivo (UTI) cardiológica de un hospital pediátrico en Brasil.